Adv Sci:一石二鸟的治疗新靶点——西安交通大学侯鹏/党思文发现抑制CDK9可同时遏制肝癌进展与乙肝病毒复制
本研究对 4 例肝癌组织、7 例癌旁组织开展单细胞核RNA测序(snRNA-seq),结果显示肝癌组织中mRNA甲基化水平显著升高;m¹A甲基化写入蛋白、读取蛋白表达上调,而去修饰蛋白表达下调。
Nat Commun:赵晓苗/夏彦恺等团队通过改良来曲唑拮抗剂方案在卵巢功能减退女性IVF中的应用——一项多中心RCT的机制与转化研究启示
该研究历时十年,从个案探索到SOP标准化,最终纳入318名患者,为理解雄激素在卵泡发育调控中的弹性应答机制提供了临床证据。
PNAS:突破m6A修饰冗余认知!四川大学袁泉团队揭示METTL16-YTHDC1特异性功能轴耦合共转录剪接以调控发育
该研究揭示了m6A读取器YTHDC1与写入器METTL16之间一个关键且特异的功能轴。
Cell子刊:生酮饮食暴露癌细胞代谢弱点,带来癌症治疗新策略
该研究表明,在胰腺癌中,生酮饮食会增加三羧酸(TCA)循环活性,并提高对谷氨酰胺相关代谢物的依赖性,从而暴露其代谢脆弱性,在此基础上,将谷氨酰胺代谢抑制剂与生酮饮食相结合,会产生显著的抗肿瘤效果。
Cell Stem Cell:侯宇/张曦/文钦/王利合作揭示白血病免疫逃逸新机制,提出治疗新靶点
该研究揭示了多聚蛋白-1(MMRN1)在急性髓系白血病(AML)干细胞中通过双重机制驱动免疫逃逸与自我更新,并提出了靶向 MMRN1-EGFR 信号轴治疗复发/难治性 AML 的全新策略。
Cell子刊:赣南医科大学张书永团队发现,TROP2-ADC+PERK抑制剂,可克服晚期结直肠癌耐药
该研究表明,靶向 PERK 以抑制 Wnt/β-catenin 信号通路,能够克服晚期结直肠癌对于抗 TROP2 ADC 的耐药性。
Cell子刊:北京大学韩敬东团队开发生成式AI,打造“数字孪生”,预测衰老、疾病及治疗响应
该研究开发了一个生成式人工智能框架——AURORA,利用单一的常规体检数据或面部图像,即可跨模态生成涵盖转录组、代谢组、微生物组等 7 种模态的全景虚拟图谱。
Cancer Res:拆除肿瘤的“铁死亡防护盾”!安徽医科大学刘业海等团队发现关键蛋白TRAPPC4,老药新用可破解耐药
该研究通过全基因组CRISPR-Cas9敲除筛选,鉴定出运输蛋白颗粒复合物亚基4(TRAPPC4)是HNSCC中铁死亡抵抗的关键调控因子。
PNAS:为耐药白血病“配钥匙”!广州健康院孔祥谦等团队看清靶点结构,设计出能打开两类耐药“锁”的新型抑制剂
该研究采用结构导向的骨架跃迁和化学优化策略,开发了一系列基于双环7-氮杂吲哚骨架的DNMT1抑制剂(DNMT1i)。
Autophagy:胎盘“生锈”导致妊娠失败?复旦大学朱晓勇/李明清揭示复发性流产中细胞衰老链式反应,抗衰老药物展现治疗潜力
该研究报道,在不明原因复发性流产(URPL)患者的绒毛组织中,白细胞介素33(IL33)表达显著下调,同时伴有滋养细胞衰老加剧。更重要的是,il33基因敲除小鼠表现出胎盘衰老和滋养细胞侵袭能力受损。
Autophagy:细胞“回收车间”如何搭建?中国医学科学院黄粤等团队揭示蛋白CORO1C如同“骨架工程师”,为自噬体形成提供关键支架
该研究设计并利用小鼠单倍体胚胎干细胞突变体文库进行了全基因组功能缺失筛选,鉴定出肌动蛋白结合蛋白CORO1C(coronin 1C)是哺乳动物自噬的一个先前未被识别的调控因子。
PNAS:将肿瘤“改造”成疫苗!华南理工大学朱伟等团队开发新技术,利用癌细胞自身完整抗原,制备可对抗异质性的个体化/通用型疫苗
该研究开发了具有可调机械特性的仿生全肿瘤细胞疫苗,该疫苗能够完整保留全细胞免疫原性蛋白谱。
Nat Cancer:华中科技大学王维民团队揭开高尔基体参与铁死亡调控的“神秘面纱”
该研究表明,TMEM87A通过维持高尔基体的pH值稳态来抑制铁死亡并增强癌症免疫治疗耐药性,而靶向抑制TMEM87A 可作为增强癌症免疫治疗一种有效策略。
Sci Adv:B细胞抗体“工厂”的能源危机——西湖大学常兴团队揭示Pcbp1是维护线粒体“供电站”的关键,保障抗体生产
该研究揭示,多聚胞嘧啶结合蛋白1(Pcbp1)作为一种多功能RNA结合蛋白,是B细胞中抗体生成的关键调控因子。
Nature:胰腺癌新疗法有望在经历40年挫折后延长患者数月的生命
该研究报告了Ib期临床试验(Lap-NET1试验)。该研究将NP137与改良的FOLFIRINOX化疗方案(mFOLFIRINOX)联合,用于一线治疗LAPC患者。