Nature:解码细胞内“折叠工厂”的流水线——单分子数据揭示TRiC如何防止蛋白聚集并引导其走向功能态
该研究开发了一种单粒子追踪(SPT)策略,以直接观察TRiC和PFD与人类活细胞中的client蛋白质的共翻译和翻译后相互作用。该方法平台广泛适用于分析体内不同伴侣系统、辅因子和client蛋白的功能
科学家揭示特殊蛋白质如何让乳腺癌"攻陷"大脑
从临床应用角度看,这项研究开辟了"液体活检"预测脑转移的新思路,传统的影像学检查往往在转移灶形成后才能发现,而作为血液标志物,sEcad有望在早期识别高危患者,为预防性干预争取宝贵时间。
Science:打破“不可成药”困境:蛋白界面助力KRASG12D共价抑制剂的精准设计与效果验证
该研究通过结合亲环蛋白A (CYPA)的化合物,在CYPA和活性RAS之间建立了一种新形态蛋白-蛋白界面,使D12和亲电弹头之间的共价反应具有选择性,酶样速率增强,具有极低的固有反应活性。
Sci Adv:北京大学李沉简/郑素双开发新型CRISPR疗法,精准清除亨廷顿病致病蛋白后自动“休眠”,安全长效
该研究开发了一种靶向人源mHTT的特异性SaCas9向导RNA,以及一种自失活基因编辑系统;该系统可在短暂表达后使SaCas9失活,从而实现高基因编辑效率,并以最大安全性防止脱靶效应。
广州医科大学胡文祥等团队发现抑制RUNX蛋白可激活产热脂肪,对抗肥胖
本研究发现,RUNX1与RUNX2是阻碍产热脂肪细胞分化与活化的关键转录抑制因子。热应激可动态下调RUNX1/2的表达水平,且该基因的高表达与不良代谢表型呈正相关。
免疫蛋白酶体“黑化”神经元,《Cell》解密多发性硬化症神经退变新机制
该研究为多发性硬化症以及可能其他神经退行性疾病中蛋白酶体功能障碍提供了一个统一的解释,将炎症与代谢紊乱联系起来,并为有针对性的神经保护疗法提供了机会。
PNAS:中国科学技术大学仓春蕾等揭示胶质瘤治疗新靶点,靶向溶酶体钙转运蛋白TMEM165阻断缺氧适应与肿瘤进展
研究结果表明,TMEM165是一种溶酶体定位的缺氧响应蛋白,能够整合钙信号与代谢及应激反应通路,从而建立了氧供应、溶酶体功能与肿瘤适应之间的机制性联系。
PNAS:为蛋白质“绘制”高阶突变地图,北京大学林一瀚团队通过新AI模型借助进化“导航路线”精准预测功能协同效应
该研究通过揭示Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(KRAS)中的别构机制、鉴定具有>1000倍耐药性的丝裂原活化蛋白激酶激酶1(MEK1)变体,以及解释临床突变景观,展示了其能力。
近红外光照进活体深处:纳米体系实现活体小鼠RNA-蛋白质互作的原位捕获,助力活体动物大分子互作全景解析
研究发现,该技术不仅能够验证已知靶点,还可系统的揭示潜在脱靶RBPs及相关信号通路变化,为RNA靶向药物的体内作用机制研究和安全性评估提供了全新工具。
Autophagy:阻止椎间盘“生锈”,首都医科大学崔纯莹等团队发现驱动细胞铁死亡的关键蛋白,并开发出多功能纳米“防锈剂”
该研究鉴定出一条新型UCHL3-HMGB1-NCOA4信号轴,该轴驱动NPC铁死亡。转录组学与临床分析显示,UCHL3在退变椎间盘组织中表达上调,且其表达水平与IVDD严重程度及铁死亡标志物呈正相关。