针对癌症脑转移，新型蛋白降解剂有望带来治疗新希望
随着对耐药机制理解的不断深化以及蛋白降解技术的成熟，BRAF靶向治疗正在迎来新的发展窗口。未来，随着更多创新机制药物进入临床，期待BRAF V600突变肿瘤患者将获得更持久、更安全的治疗选择。
NEJM：新型药物setidegrasib直接降解KRAS G12D蛋白，为肺癌和胰腺癌带来早期希望
研究发现setidegrasib——一种旨在消除关键癌症驱动蛋白KRAS G12D的在研靶向治疗药物，在晚期肺癌和胰腺癌患者中显示出令人鼓舞的早期活性。
中国团队开发全新多肽降解平台，攻克阿尔茨海默病治疗核心痛点
清除脑内异常的β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积是治疗阿尔茨海默病（AD）的一种很有前景的策略。然而，目前基于抗体的Aβ免疫疗法由于频繁出现不良反应，引发了安全性方面的担忧。
新型蛋白降解策略让癌细胞无路可逃
来自奥地利科学院CeMM分子医学研究中心等机构的科学家们通过研究展示了一种令人意外的解决方案：一种很小的降解剂分子居然能同时招募两种不同的E3连接酶，相当于给蛋白准备了两支相互独立的“拆迁队”。
Cell：胱抑素 C 激活 TREM2，降解脑内淀粉样斑块
科学家发现，外周癌症并非通过“生存竞争”减少 AD 发生，而是会主动分泌一种名为胱抑素 C（Cyst-C） 的蛋白质，穿过血脑屏障激活大脑免疫细胞，精准降解与 AD 相关的 β 淀粉样蛋白。
Sig Transduct Target Ther新策略：给纳米抗体装上“降解开关”，保护率可达90%
本研究构建了基于纳米抗体的PROTAC分子VHL-Nb170，能够广谱降解甲型流感病毒16种亚型的核蛋白，通过自噬-溶酶体途径发挥抗病毒作用，在动物模型中为小鼠提供了80%至90%的致死性感染保护。
PNAS：北京大学林志强/崔一民开发多层级“电荷反转”策略，打造关节特异性STING降解剂
CreTAC平台独特地将蛋白降解活性与递送能力相结合，其特点是能够响应体内不同的pH微环境而发生电荷反转。
Cell Reports：复旦大学金俊等团队发现活化的T细胞降解细胞外蛋白以增强效应功能
活化的T细胞可通过内吞作用将细胞外蛋白质摄取入胞，并将其作为氨基酸来源，以此维持mTORC1信号通路的活性，保障T细胞活化后细胞因子的合成与分泌。
Circulation：肝脏里的“拆信机”：HELZ2 通过降解 ApoB mRNA 连接脂肪肝与动脉粥样硬化
HELZ2 可在肝脏中结合Apob mRNA，并通过其解旋酶活性促进Apob mRNA 降解，从源头上影响肝脏apoB 水平以及循环中apoB相关脂蛋白负荷，从而同时牵动脂肪肝表型与动脉粥样硬化结局。