科学家发现,亲和力较高的CD8+T细胞反而不是抗癌主力
具有“高亲和力(avidity)”,即T细胞受体(TCR)与MHC-I类分子相互作用较强的CD8+T细胞,反而往往因为自己的高亲和力处于耗竭状态,对抗肿瘤免疫无效乃至具有免疫抑制性。
2025-01-14
《免疫》:肿瘤真险恶,T细胞自己“熄火”!斯坦福/约翰霍普金斯团队找到CD8+T细胞在肿瘤内代谢降低的机制
各项检测明确证实,METRNL的存在会使CD8+TILs的线粒体呼吸功能下降,而糖酵解供能会相应地代偿性增加。
2024-08-09
Immunity:细胞因子METRNL可通过破坏线粒体功能抑制CD8+T细胞抗肿瘤活性
这项工作证明细胞因子METRNL是CD8+T细胞代谢的可逆调节因子,可促进肿瘤微环境中TIL功能减退,因此,可通过靶向METRNL-E2F-PPARδ轴来支持CD8+TIL线粒体功能以发挥抗肿瘤活性。
2024-08-27
科学家首次发现,肿瘤可通过含PD-L1的外囊泡诱导T细胞衰老
癌细胞可通过产生含PD-L1的肿瘤来源细胞外囊泡(tEVs),使PD-L1激活CREB信号和STAT信号,导致T细胞发生脂质代谢重编程,从而诱导T细胞衰老,进而实现免疫抑制。
2025-03-02
T细胞激活的'黄金平衡' Nat Immunol:T细胞受体与癌症相关抗原的结合强度决定着T细胞的抗癌活性和命运
研究团队发现祖细胞与监测肿瘤的免疫细胞间的结合强度是决定其后代功能的关键。仅在TCR与肿瘤抗原的结合力度适中时,才会诞生有效的抗癌细胞。
2024-06-28
Nat Commun:揭秘CAR-T细胞疗法失败之谜!IL-4蛋白的双刃剑效应
本文研究确定了IL-4在诱导CAR-T细胞耗竭中所扮演的关键角色,并识别出了一种能改善CAR-T细胞疗法治疗效果的可翻译手段。这一发现为未来的临床试验和治疗策略提供了坚实的基础。
2024-10-06
Cell子刊:CAR-T细胞疗法又攻克一种自身免疫病——肌无力综合征
在最新研究中,一个特发性Lambert-Eaton肌无力综合征(LEMS)病例,其具有高滴度的P/Q型抗突触前VGCC抗体,首次报道到了使用抗CD19 CAR-T细胞治疗后,患者疾病症状得到显著改善。
2024-11-01
Immunity:许琛琦/王皞鹏团队设计可相分离E-CAR免疫受体,提高CAR-T细胞免疫力
该研究在传统二代CAR分子胞内段引入TCR中的CD3ε元件(E-CAR),并且对CD3ε进行了序列优化,提高E-CAR在细胞膜上的稳定性。
2024-12-02