Autophagy：老药新用新成果！止泻药物“洛派丁胺”或有望驱动癌细胞死亡！
来源：本站原创 2021-01-04 17:06
2021年1月4日 讯 /生物谷BIOON/ --两年前，来自歌德大学的科学家们发现证据表明，止泻药物洛派丁胺（loperamide）或能用来诱导胶质母细胞瘤细胞系发生死亡，近日一篇刊登在国际杂志Autophagy上的研究报告中，同一组研究人员揭示了药物洛派丁胺驱动癌细胞发生死亡的分子机制，相关研究结果或有望帮助开发治疗癌症的新型疗法。在特定类型的肿瘤细胞中
2021年1月4日 讯 /生物谷BIOON/ --两年前，来自歌德大学的科学家们发现证据表明，止泻药物洛派丁胺（loperamide）或能用来诱导胶质母细胞瘤细胞系发生死亡，近日一篇刊登在国际杂志Autophagy上的研究报告中，同一组研究人员揭示了药物洛派丁胺驱动癌细胞发生死亡的分子机制，相关研究结果或有望帮助开发治疗癌症的新型疗法。
在特定类型的肿瘤细胞中，给予药物洛派丁胺就会导致内质网产生压力反应，内质网是机体细胞中复杂蛋白质合成关键步骤的细胞器；内质网的压力会诱发其自身发生降解，随后诱发细胞自我破坏；当细胞经历极度活跃的自体吞噬时这种名为自噬依赖性的细胞死亡过程就会发生；正常情况下，自噬能够帮助调节正常的代谢过程，并破碎且再循环损伤或确保细胞存活的多余细胞组分的关键部分，比如在营养缺乏的情况下；然而，在特定的肿瘤细胞中，自噬过程的过度激活能够破坏如此多的细胞材料以至于其不再能够进行存活。
图片来源：Svenja Zielke et al
研究者van Wijk说道，我们对细胞系进行的实验结果表明，自噬能够支持胶质母细胞瘤大脑肿瘤的治疗，胶质母细胞瘤是儿童和成年人好发的一种恶性和致死性的癌症类型，患者会对化疗产生较差的反应；目前研究人员迫切需要开发出新型的治疗性手段；这项研究中，研究人员就是别处了一种重要因素，其能将内质网压力反应与内质网的降解联系起来；即在内质网压力和药物洛派丁胺的影响下，“激活性转录因子”ATF4的产生就会增加，从而就会诱导内质网膜和内质网的破坏。
相反，如果阻断ATF4的话，当添加洛派丁胺时便会诱发较少的肿瘤细胞发生死亡，此外，研究者还利用电镜进行分析在接受药物洛派丁胺的细胞中检测到了内质网的碎片；内质网的降解，即内质网自噬(reticulophagy)明显有助于胶质母细胞瘤的死亡。洛派丁胺仅会诱发自噬过程，而并非其它细胞的死亡，比如小鼠的胚胎成纤维细胞等。在正常情况下，当作为止泻药进行使用时，洛派丁胺能结合肠道中特殊的结合位点，其并不会被肠道所吸收，因此该药物是无害的。
药物洛派丁胺所诱发的胶质母细胞瘤死亡或能帮助开发治疗严重癌症形式的新型治疗性策略；然而本文研究结果还未治疗内质网降解被破坏的其它疾病提出了新的可能性，比如神经性疾病、痴呆症或其它类型的肿瘤。然而，当洛派丁胺被真正用于治疗胶质母细胞瘤或其它疾病时，研究人员还需要进行更为深入的研究；未来研究人员还将继续深入研究进一步探索洛派丁胺如何跨越大脑屏障被运送到大脑中，纳米颗粒或许就是一种可行的选择，目前研究人员向通过研究识别出能诱发内质网自噬的物质，并研究药物洛派丁胺的作用效应是如何被增强的。（生物谷Bioon.com）
原始出处：
Svenja Zielke et al, ATF4 links ER stress with reticulophagy in glioblastoma cells, Autophagy (2020). DOI:10.1080/15548627.2020.1827780
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