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Nat Commun:常见病原体促进HIV持续存在

来源:本站原创 2020-09-12 07:53

2020年9月12日讯/生物谷BIOON/---抗逆转录病毒疗法(ART)可能彻底改变了我们控制HIV病毒的能力,但它并不一定是万能药。在ART治疗过程中,HIV会悄悄地潜藏在CD4+ T细胞的基因组中,从而形成HIV病毒库,其中CD4+ T细胞是参与激活免疫系统对抗感染和病原体的白细胞。这些HIV病毒库的存在解释了为什么ART治疗不能治愈HV感染,为什么要终生致力于防止HIV“反弹”。

在一项新的研究中,来自加拿大蒙特利尔大学的研究人员通过开发出一种新技术,展示了这些T细胞在遇到常见病原体时如何扩大数量,从而导致HIV病毒库持续存在。相关研究结果近期发表在Nature Communications期刊上,论文标题为“Single-cell TCR sequencing reveals phenotypically diverse clonally expanded cells harboring inducible HIV proviruses during ART”。论文通讯作者为蒙特利尔大学微生物学、传染学和免疫学系的Nicolas Chomont教授。论文第一作者为蒙特利尔大学Chomont实验室博士后研究员Pierre Gantner。
图片来自Pixabay/CC0 Public Domain。

这些研究人员之前就已知道HIV会在CD4+ T细胞中持续存在。在这项新的研究中,他们发现平均有70%到80%的CD4+ T细胞暴露在常见的感染人类的病原体中,比如流感病毒或巨细胞病毒。当这些T细胞遇到这些病原体时,它们的数量就会增加。这种免疫反应虽然是一个非常正常的抗感染过程,但是却间接地引发了这些HIV病毒库细胞(即CD4+ T细胞)的增殖。

鉴于这些HIV病毒库细胞的持续存在是根除HIV感染的一个主要障碍,这些研究人员认为阻止某些病原体(病毒或细菌)的增殖可能也会阻止HIV增殖。这意味着某些旨在阻断病原体增殖的药物可能会减少HIV病毒库大小。比如,70%的人携带的巨细胞病毒(CMV)会被定期激活,但是受到人体免疫系统控制。每当它被重新激活并在体内形成免疫反应时,就会增加HIV病毒库的规模。因此,如果科学家们能够对CMV感染进行治疗,使得它不被重新激活,那么人们或许可以限制HIV病毒库的扩大。但是,这还需要通过研究来加以证实。

通过采用Chomont实验室开发的一种技术,这些研究人员能够绘制受到HIV感染的T细胞表面上的病原体特定受体。这种新的实验技术将可能在许多其他基础免疫学应用中使用。在这项新的研究中,这种技术允许他们推断出哪些病原体有助于HIV病毒库的持久存在。

这些研究人员目前正在使用来自美国军事HIV研究计划的急性感染队列RV254/SEARCH010的样本继续开展他们的实验,这一实验是10年前与泰国红十字会艾滋病研究中心合作开启的。

这使得这些研究人员能够探索这样一种可能性,即感染HIV并在被感染后很快接受治疗的人可能在少数识别有限数量病原体的T细胞中潜藏着HIV病毒库。如果这些HIV病毒库表现出较少的多样性,那么制定消除它们的策略应该会更容易。(生物谷 Bioon.com)

参考资料:

1.Pierre Gantner et al. Single-cell TCR sequencing reveals phenotypically diverse clonally expanded cells harboring inducible HIV proviruses during ART. Nature Communications, 2020, doi:10.1038/s41467-020-17898-8.

2.Common pathogens facilitate HIV persistence
https://medicalxpress.com/news/2020-09-qa-common-pathogens-hiv-persistence.html


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