江绍毅团队开发具有低反应原性和高肿瘤抗原表达的mRNA-LNP癌症疫苗
在这项最新研究中,研究团队开发出一种膜去稳定化两性离子可电离脂质,其通过促进内体逃逸增强 mRNA 表达,同时降低炎症反应原性。
Nature:分泌组mRNA翻译的空间异质性——LNPK与溶酶体共同塑造分泌组合成
本研究利用活细胞单分子成像首次明确揭示了分泌组mRNA的翻译并不是在ER上随处发生,而是集中在富含Lunapark(LNPK)的ER连接处,这些区域与溶酶体紧密邻近。
Nature子刊:董一洲团队开发新型mRNA疗法,治疗多重耐药的细菌性肺炎
该研究使用抗炎脂质纳米颗粒将抗菌肽以肽抗体 mRNA(peptibody mRNA)的形式递送至肺部,以治疗多重耐药菌感染引起的细菌性肺炎。
Circulation:肝脏里的“拆信机”:HELZ2 通过降解 ApoB mRNA 连接脂肪肝与动脉粥样硬化
HELZ2 可在肝脏中结合Apob mRNA,并通过其解旋酶活性促进Apob mRNA 降解,从源头上影响肝脏apoB 水平以及循环中apoB相关脂蛋白负荷,从而同时牵动脂肪肝表型与动脉粥样硬化结局。
in vivo CAR细胞疗法新思路:西湖大学高晓飞团队用红细胞递送mRNA,在体内生成CAR-髓系细胞,用于癌症免疫治疗
该研究提出了一种 in vivo CAR 细胞疗法新策略——将 mRNA-LNP 共价偶联至红细胞表面,利用红细胞天然归巢脾脏并与免疫系统互作的生理机制,实现对髓系细胞的高效靶向递送。
NBE:北京协和医学院王前奔等利用可编程mRNA 3’UTR工程恢复MHC-I表达,克服前列腺癌免疫治疗耐药
该发现揭示了APA驱动的MHC-I抑制作为一种先前未被认识的免疫逃逸机制,并确立了LNP-3′UTRCES作为癌症中转录后RNA工程的一个通用平台。
Nature:癌症疫苗的“成人礼”,个体化mRNA疫苗让近80%高危乳腺癌患者长期无癌,并破解T细胞“持久战力”密码
这些发现表明了针对三阴性乳腺癌进行个体化 RNA 疫苗治疗的可行性,证实了疫苗诱导的具有功能性的新抗原特异性 T 细胞的持续存在,并为可能的免疫逃逸机制提供了见解,这将为未来的治疗方法提供指导。
J Control Release:纳米抗体LNP靶向肠上皮APN,破解mRNA肠道递送与跨屏障难题
本研究构建了氨肽酶N靶向的纳米抗体功能化脂质纳米颗粒平台,实现mRNA向肠上皮细胞特异性递送及跨肠道上皮屏障转运,为mRNA疗法精准递送提供通用技术方案。
Cell子刊:肿瘤微环境的“信使终结者”,复旦大学束敏峰团队发现RBFOX2如何通过5hmC标记精准降解促癌mRNA
本研究揭示了一种依赖5hmC的转录后调控机制,明确RBFOX2可调控NETosis并抑制胶质瘤。RBFOX2有望成为胶质瘤潜在生物标志物与治疗靶点。
Biomaterials:西安电子科技大学邓宏章等团队设计原位温敏载mRNA水凝胶调控术后肿瘤免疫微环境以预防复发与转移
该策略不仅可直接清除残留肿瘤细胞,还能通过激活免疫细胞建立长效抗肿瘤免疫记忆,同时不影响肿瘤术后创面的正常愈合。