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Duolink® PLA® 技术——加速信号通路发现过程

Duolink® 实验基于近位连接技术(Proximity Ligation Assay, PLA),当一对PLA probes足够接近时(<40 nm)会产生PLA信号信号的强弱直接反映了蛋白表达量水平或蛋白互作的强度。Duolink® 实验可在细胞生理状态下,定位检测蛋白-蛋白互作、蛋白表达或蛋白翻译后修饰,检测结果更精确、真实、可靠。

2018-03-22 课时:10分钟

房静远:胃肠癌发生与预防的相关信号通路与表观遗传修饰

胃肠癌相关基因受天然反义转录本等表观遗传修饰方式调控: ① ADAMTS9是甲基化敏感基因,参与胃癌发生,且是胃癌独立的预后指标。②低氧诱导因子-1α (HIF-1α) 诱导的组蛋白去甲基化酶JMJD2B促进大肠癌细胞恶性表型转化。 ③miRNA 345的甲基化参与CRC的发生。④非编码RNA之一,天然反义转录本在胃癌发生中起重要作用。

高通量筛选发现促癌基因DHPS及其天然反义转录本WDR83在胃癌组织中表达上调,其两者间存在着双向调控作用。

胃肠癌发生发展中与增殖相关信号通路异常,后者亦受表观遗传修饰调控: ① JAK/STAT信号通路的活化促进胃肠癌的发生发展。STAT3在CRC中异常激活。敲除STAT3可上调CRC细胞E-cadherin而下调 N-cadherin和 vimentin的表达。STAT3 与 COX-2的相互作用,参与 H.pylori 致胃癌的过程。②Rho GTP酶通路在CRC发生中起重要作用。③运输蛋白微粒复合体(TRAPPC4)的LDC结构域在高尔基体与EKR2结合而参与ERK-MAPK通路活化;体内外实验示其影响胃癌生物学行为。④ CRC细胞中DNA甲基化涉及调控SHP1的表达。

表观遗传修饰和检测影响其调控的物质可早期预警大肠肿瘤: ①大于50岁年龄组低血浆叶酸者易发生CRA。②低膳食纤维、粪便中短链脂肪酸含量降低和相应的产丁酸盐菌群减少可能参与CRA的发生。

调控表观遗传修饰或信号通路,可预防大肠肿瘤发生: ①动物体内试验证明,应用维持DNA甲基化的叶酸制剂或抑制细胞增殖相关通路可预防小鼠CRC的发生,且首次证明叶酸的疗效与干预时机有关。 ②前瞻性随机对照多中心临床干预试验证明叶酸预防散发性CRA的初发。

2015-05-05 课时:11分钟

赵世民:代谢物对信号通路的调控

赵世民:复旦大学生命科学学院教授, 教育部***奖励计划特聘教授,国家重大科学研究计划(蛋白质)首席科学家,美国NSF基金评审专家。

糖尿病、肿瘤等复杂疾病都是代谢性疾病,干预策略众多但效果不尽如人意。我们及同行近年来的研究发现,代谢物具有信号调控功能,通过调控代谢物的浓度可以改变信号通路,实现对代谢性疾病的干预。

代谢物通过多种方式调控信号通路,包括非共价结合和共价翻译后修饰。其中以代谢物为底物的蛋白质翻译后修饰是近年来新兴的研究领域,进展神速。我们发现,代谢物可以通过酶促反应或自发修饰完成对蛋白质的修饰。

受到叶酸代谢调控的同型半胱氨酸修饰和受到代谢物累积调控的琥珀酰化修饰能够带来细胞代谢或表观遗传的重编程,改变信号通路网络而导致细胞功能改变,表明代谢物的自发修饰与环境密切联系。

此外,代谢酶的乙酰化修饰通过改变代谢物的协同利用来提供细胞生长分裂所需的大分子合成构件以及激活生长所需信号通路。我们认为,代谢物对信号通路的调控作用是细胞代谢与生长对话的重要桥梁。

2015-05-21 课时:26分钟

细胞粘附、信号和癌症 - Mary Beckerle P1

本视频由科普中国和生物医学大讲堂出品

Mary Beckerle (University of Utah) Part 1: Adhesion, Signaling and Cancer

Cell-substratum adhesion is mediated by integrins, a family of transmembrane, heterodimeric, extracellular matrix receptors that are concentrated at focal adhesions. Integin engagement influences a variety of signaling pathways and regulates cell behaviors including motility, proliferation, and survival. Disturbance of normal integrin function is associated with a variety of pathologic conditions including cancer. In the first segment of my seminar, I provide a broad overview of the cancer problem for a lay audience. Advances in our understanding of cancer as a genetic disease are discussed. The influence of cell adhesion on control of cell growth is reviewed. See more at http://www.ibiology.org

2015-12-14 课时:37分钟

头足纲动物的伪装和信号 - Roger Hanlon P1

本视频由科普中国和生物医学大讲堂出品

Roger Hanlon (MBL) Part 1: Camouflage and Signaling in Cephalopods

Hanlon introduces the amazing adaptive coloration of cephalopods. He uses video and still photography to showcase their ability to rapidly change color, pattern and skin texture with fine control and a diversity of appearances, to produce camouflage or to send signals. He argues that all camouflage patterns in nature can be grouped into three types. In part 2, Hanlon shows us results from his lab that make a convincing case that the rapid adaptive coloration of cephalopods is controlled by their visual system; quite impressive for a color-blind animal! Part 3 focuses on the unique skin of cephalopods including the system of pigments and reflectors that allows it to quickly change to any hue and contrast, and the papillae musculature that allows the skin to deform and create multiple 3D textures.

2015-12-14 课时:29分钟

来自生殖系统的信号显示衰老的规律 - Cynthia Kenyon P2

本视频由科普中国和生物医学大讲堂出品

Cynthia Kenyon (UCSF) Part 2: The Regulation of Aging by Signals from the Reproductive System

Once it was thought that aging was just a random and haphazard process. Instead, the rate of aging turns out to be subject to regulation by transcription factors that respond to hormones and other signals. In the nematode C. elegans, in which many key discoveries about aging were first made, the aging process is subject to regulation by food intake, sensory perception, and signals from the reproductive system. Changing genes and cells that affect aging can lengthen lifespan by six fold, and can also delay age-related disease, such as the growth of tumors.

2015-12-14 课时:38分钟

神经信号通路和精准化药物研发

网络研讨会内容介绍:
(1)神经科学的研究趋势:从组织测序到单细胞测序,从组织核团到单细胞。
(1)神经科学的研究趋势:从组织测序到单细胞测序,从组织核团到单细胞。
(3)蛋白精确亚细胞定位和表达调控对药物研发的指导意义。
(4)标记蛋白在脑疾病精准化诊断中的应用。
(5)CST严格验证抗体在神经科学和神经退行性疾病研究中的应用。

2016-06-01 课时:43分钟

李振东:细胞程序性死亡相关信号通路关键蛋白和研究策略

程序性细胞死亡(Programmed Cell Death, PCD),是指细胞接受某种信号或受到某些因素刺激后,为了维持内环境稳定而发生的一种主动性消亡过程。它既出现在个体正常的发育过程中,也出现在非正常生理状态或疾病中;既在体内发生,也发生在体外培养物中。凋亡、自噬、细胞程序性坏死、细胞焦亡都是是程序性死亡的表现形式。本场讲座将逐一介绍多种细胞程序性死亡(凋亡、自噬、程序性坏死、细胞焦亡)相关信号通路关键蛋白和研究策略,并就多种细胞程序性死亡形式之间的联系和转化展开讨论,为大家全面认识细胞程序性死亡和开展系统研究提供参考。

2017-06-19 课时:94分钟

肖智雄:细胞衰老过程中的信号机制

介绍了什么是细胞衰老及衰老与疾病转化医学研究的关键科学问题:1.个体衰老的分子基础是什么?2.细胞衰老和个体化衰老的关系是什么?3.有无细胞的program?有无调控细胞衰老的关键分子?4.多种影响细胞/个体衰老的关键信号通路如何整合、协调?提到了p53蛋白活性与癌症和衰老。

2017-07-06 课时:44分钟

松阳洲:端粒在衰老和人类疾病的信号网络

介绍了基因组的稳定性,端粒的相关作用和稳定性和衰老的相关性。端粒是人体内的衰老时钟。介绍了TIN2对端粒功能的调控模型。介绍了TIN2蛋白链接的两大假说。介绍了基于crispr/cas9技术快速制备基因修饰小鼠的流程。

2017-07-11 课时:38分钟