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Science:重大突破!根治疟疾有戏!选择性抑制PfCLK3蛋白可杀死处于各个发育阶段的疟原虫

来源:本站原创 2019-09-05 19:15

2019年9月5日讯/生物谷BIOON/---在一项新的研究中,来自苏格兰格拉斯哥大学等研究机构的研究人员取得突破性进展,他们揭示出一种称为TCMDC-135051的新药可能阻止疟疾传播,并且也可能治疗感染着这种致命性寄生虫病的人。这些研究结果为全球抗击疟疾的斗争提供了新的希望。相关研究结果发表在2019年8月30日的Science期刊上,论文标题为“Validation of the protein kinase PfCLK3 as a multistage cross-species malarial drug target”。论文通讯作者为格拉斯哥大学的Andrew Tobin教授。
图片来自Science, 2019, doi:10.1126/science.aau1682。

疟疾是一种由蚊子传播的传染病,目前影响着2亿多人,每年造成近50万人死亡,其中大多数是儿童。

疟疾是由疟原虫引起的,它通过蚊子叮咬感染人类。在感染后,这种疟原虫在肝脏和血液的红细胞中生长。它们也可以在血液中发生变化而呈现出雄性和雌性形式,当蚊子叮咬叮咬并从感染者身上吸取血液时,就会再次感染这些蚊子。

在Tobin教授的领导下,这些研究人员发现一种能够在疟原虫生命周期的全部三个阶段---肝脏阶段、红细胞阶段和配子体发育阶段(亦即性发育阶段)---杀死疟原虫并且阻止疟原虫性发育的药物。

这种新药通过阻止一种称为PfCLK3的必需蛋白的活性起作用,其中这种蛋白控制参与保持疟原虫存活的其他蛋白的产生/活性。通过阻断这种蛋白的活性,这种药物就可以有效地杀死疟原虫,这不仅可以防止它扩散,而且还可以治疗疟疾患者。

Tobin教授说:“我们对这些新发现感到非常兴奋,并希望它们为消灭疟疾的第一步铺平了道路。我们的研究表明通过在疟原虫发育的各个阶段杀死疟原虫,我们不仅发现了一种治愈疟疾的潜在方法,而且还发现了一种阻止疟原虫从人类传播到蚊子然后再感染其他人的方法。”

这种药物---科学家们在经过一种严格的筛选过程后发现的一种强效的化合物---听过阻断必需蛋白PfCLK3的活性来起作用。这种蛋白是一种控制疟原虫中蛋白产生的系统的一部分,通过抑制它,疟原虫不能产生它们存活所必需的很多蛋白。

论文共同作者、格拉斯哥大学维康综合寄生虫学中心主任Andy Waters教授说,“通过抑制PfCLK3,我们证实疟原虫存活所必需的蛋白已停止产生,这会杀死处于多个发育阶段的疟原虫。通过这种方式,我们找到了一种方法,通过杀死感染蚊子的疟原虫形式来阻止疟原虫传播,从而阻止疟原虫在人际间传播。”(生物谷 Bioon.com)

参考资料:

1.Mahmood M. Alam et al. Validation of the protein kinase PfCLK3 as a multistage cross-species malarial drug target. Science, 2019, doi:10.1126/science.aau1682.

2.Drug discovery offers new hope to halt the spread of malaria
https://medicalxpress.com/news/2019-08-drug-discovery-halt-malaria.html
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