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赵世民:代谢物对信号通路的调控

赵世民:复旦大学生命科学学院教授, 教育部***奖励计划特聘教授,国家重大科学研究计划(蛋白质)首席科学家,美国NSF基金评审专家。

糖尿病、肿瘤等复杂疾病都是代谢性疾病,干预策略众多但效果不尽如人意。我们及同行近年来的研究发现,代谢物具有信号调控功能,通过调控代谢物的浓度可以改变信号通路,实现对代谢性疾病的干预。

代谢物通过多种方式调控信号通路,包括非共价结合和共价翻译后修饰。其中以代谢物为底物的蛋白质翻译后修饰是近年来新兴的研究领域,进展神速。我们发现,代谢物可以通过酶促反应或自发修饰完成对蛋白质的修饰。

受到叶酸代谢调控的同型半胱氨酸修饰和受到代谢物累积调控的琥珀酰化修饰能够带来细胞代谢或表观遗传的重编程,改变信号通路网络而导致细胞功能改变,表明代谢物的自发修饰与环境密切联系。

此外,代谢酶的乙酰化修饰通过改变代谢物的协同利用来提供细胞生长分裂所需的大分子合成构件以及激活生长所需信号通路。我们认为,代谢物对信号通路的调控作用是细胞代谢与生长对话的重要桥梁。

2015-05-21 课时:26分钟