
我国研发出一批新兽药和疫苗
核酸疫苗
核酸疫苗自20世纪90年代兴起以来,目前已成为国际疫苗研究最热门的课题之一。核酸疫苗,又称DNA疫苗或基因疫苗,是近几年新兴的一种疫苗,是利用病原的保护性抗原基因构建真核表达质粒,再将质粒DNA用肌肉注射或基因枪直接导入机体细胞,使外源基因通过机体内源性表达系统并提呈给免疫系统,诱发产生特异性的免疫应答。其主要成分不是基因表达产物或重组微生物,而是基因本身。
流感病毒是最早用于基因免疫研究的模型。1993年报道了基因免疫用于流感病毒的结果,他们将流感株NP基因插入表达质粒,注射入老鼠体内,不仅产生抗NP的特异性IgG抗体,而且诱导CTL反应。攻毒结果免疫组小鼠能抵抗同型流感病毒株的攻击,用基因枪免疫小鼠,可以使其产生长期的B细胞应答反应,在免疫1年后仍可在骨髓和脾脏中检测到HA蛋白特异的B细胞存在。
DNA疫苗有许多优点:免疫原的单一性,能长时间表达抗原,可避免母源抗体的干扰,易于构建和制备,易冻干,成本低,稳定性好,储存和运输相对方便,成本较低廉。虽然核酸疫苗具有很多优点,但DNA疫苗本身仍存在着安全性问题:一是转入体内的外源BNA有可能整合到宿主染色体基因组DNA上,使宿主细胞转化为癌细胞。二是少量抗原长期表达很可能引起针对该抗原的免疫耐受,在遭遇病原体后反而会引起严重感染。因此,在核酸疫苗投入使用前必须有证据证明已产生出正确的序列并能在生产中保证稳定,且需要有确保生产条件及成品质量恒定的方法。
禽流感病毒在公共卫生学上的意义使得对禽流感的研究和控制已刻不容缓,因此,研制出高效、安全、生产工艺简单、价格低廉、适用的禽流感疫苗有重要意义。从上文分析来看,由于灭活全病毒疫苗的自身缺点,尤其影响对疫病的监控,只能用于禽流感暴发时的应急免疫,来减少经济损失,不能用于常规免疫。亚单位疫苗制作成本较高,免疫期短,不能成为解决禽流感危害的理想疫苗。重组活载体疫苗从多个角度分析较为理想,它不但解决灭活全病毒疫苗存在的一些问题,而且有自己的优点,有广阔的市场前景。
国家“863计划”现代农业技术领域针对口蹄疫、禽流感、猪瘟等重大动物疫病,研制开发了高效疫苗40种,一批新兽药已进入临床应用和试验阶段,将为我国动物重要疫病防控、保障食品安全和社会公共安全提供产品支持。
在畜禽重要病毒病、细菌病、寄生虫的基因工程疫苗的构建和研制上取得重大突破。研制了针对口蹄疫、禽流感、狂犬病、猪瘟等畜禽重大病毒病的单价和多价基因工程疫苗10种;创制了针对猪链球菌、猪肺炎支原体、鸡白痢、鸡伤寒沙门氏菌和禽大肠杆菌病等基因工程疫苗等9种;研制针对血吸虫、猪囊虫、鸡球虫、羊泰勒虫等畜禽重要寄生虫病的基因工程疫苗15种。这些新疫苗中已有5个进入临床试验阶段。
在新型生物兽药研究上,以抗病毒、抗细菌、抗寄生虫为主要目标,研制了一批广谱、高效、低残留的新型兽药并进入临床试验阶段。构建了高产多拉菌素bkd基因缺失突变株、高产假黑盘菌素的转基因毕赤酵母、高效表达抗菌肽的大肠杆菌、高产南昌霉素与梅岭霉素的基因定点突变菌株、表达人防御素NHP4基因的大肠杆菌和毕赤酵母菌株等基因工程菌近30株,建立了细菌素、沃尼妙林、托拉菌素、泰乐菌素等新兽药的发酵和制备工艺。改进了托拉菌素原药生产的制备工艺,使总收益提高到30.8%,比美国专利报道的15%提高了一倍,大幅度降低了生产成本。(作者:军事医学科学院军事兽医研究所 海洋;金宁一;陈晓月)
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