抗艾滋病药新星隐现

生物谷

    在鸡尾酒疗法出现10年之后的2007年，抗艾滋病药物市场即将掀起由两种新型抗艾滋病药物带来的“风暴”。业内人士认为，这两种新型抗艾滋病药物将在抗艾滋病药物及艾滋病治疗领域划分出一道分水岭。

    新作用机制诞生
    这两种被寄予厚望的新药是辉瑞公司的Maraviroc和默克公司的Raltegravir。今年2月，在洛杉矶召开的逆转录病毒和机会性感染大会（the  Conference  on  Retroviruses  and  Opportunistic  Infections）上，研究学者认为，Maraviroc和Raltegravir将给治疗艾滋病药物增加两种新的类型。

    目前，用于治疗艾滋病的抗病毒药物大约有20种。根据作用机制的不同，这些药物可分成逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂和融合抑制剂三类。而Maraviroc和Raltegravir则是作为具有新作用机制的药物闪亮登场的，针对那些对现有药物耐药的病人有特殊疗效。

    Maraviroc属于侵入型抑制剂，通过阻断CCR5（CC趋化因子受体5）来阻止艾滋病毒进入和感染免疫细胞；CCR5是一种细胞表面受体，在病毒进入细胞之前它能被艾滋病毒利用和细胞结合。Raltegravir的作用是通过抑制HIV-1整合酶来实现的，HIV-1整合酶能把病毒的DNA整合到宿主的DNA中去。

    耐药病人的曙光

    旧金山加利福尼亚大学艾滋病专家Steven  Deeks将这两只药物的问世形容成“一个激动人心的时刻”。他说：“在这两只药物没有出现之前，我们还没有试过同时用3种新药对抗HIV。这种情况在今年将得到改变。”

    在20世纪九十年代中期，治疗艾滋病采用治疗方式一般是单独用药或者联合用药。然而，一些感染者在用药几年后产生了耐药性，发展到最后出现了对该类型所有药物都产生耐药性的情况。据WHO统计，5%~20%的欧洲人、美国人和加拿大人是艾滋病病毒感染患者，且至少对一种药物产生了耐药性。Maraviroc和Raltegravir的作用机制与原有药物完全不同，因此，它们对那些已经没有选择的病人来说无疑是“柳暗花明又一村”。预计Maraviroc和Raltegravir将于今年年底上市。

    能否作为一线用药？

    先前，许多公司都在开发CCR5抑制剂，但没有成功。如2005年，葛兰素史克由于服药后产生的肝脏问题而停止了其CCR5抑制剂Aplaviroc的开发；先灵葆雅跟随着Maraviroc步伐开发的Riviroc，由于病人服用后有发生癌症的风险而减缓了研究进度。
    “从安全性和有效性来看，Maraviroc是该类药物中最好的。”美国匹兹堡大学感染性疾病领域主管John  Mellors说。从两组大型的Ⅲ期临床试验中发现，一天一次使用Maraviroc和使用鸡尾酒疗法的病人，未检测到HIV的病人超过40%；而那些单用鸡尾酒未检测到HIV的病人仅为24%。