北大维信向FDA申报中药的体会

生物谷

    北大维信生物科技有限公司生产的血脂康胶囊今年将在美国开展临床试验。在向美国FDA申请临床试验过程中，该公司发现，我国中药要走向国际，必须本着科学严谨的态度研究和生产，确保产品的安全性和有效性。

    中药也得做药代动力学实验
    2004年6月，美国FDA在其网站上公布了《植物药研制指导原则》，并在世界范围内征求意见，其中植物药包括我国植物基源的草药。迄今为止，已经有200多个植物药生产商向FDA提出申请。但是目前只有德国某企业生产的一个绿茶提取物获得了FDA植物药许可证。由此可见，中药在美国上市非常难。
    北大维信去年2月开始向FDA申请临床试验。去年6月26日，FDA派出的专家组与该企业在美国举行了“临床试验预批文会议”，FDA确认了血脂康的植物药身份，同时参考了该企业提供的大量国内外试验数据，特别是循证医学证据，支持该公司开展Ⅱ期临床研究，并且基本接受了北大维信提交的Ⅱ期临床研究设计方案。
    在开展中药国际化的临床试验之前，FDA要求对血脂康进行药代动力学实验、酶学检测，加测药物对酶的抑制强度。在国内，中药上市是没有要求做这种实验的。这提醒中药界，今后应该重视这些方面的研究。

    安慰剂不能随便选
    对临床试验中安慰剂的选择，FDA建议要提供相关文件证明该安慰剂是“不存在已知的安全性方面的忧虑，并且根据美国的相关规定，安慰剂必须是在美国合法上市的”。FDA专家组建议，可以选择使用美国药典收录的辅料品种作为安慰剂。同时专家还提出安慰剂胶囊必须和药物胶囊的颜色一致。如果不能做到一致，可以选择给胶囊加锁的办法，以确保试验数据的准确性。根据专家组的建议，北大维信在设计临床试验方案时，选择了纳入美国药典的辅料做安慰剂，并且给安慰剂胶囊加了锁。这样就避免了走弯路。
    据了解，国内进行的药物临床试验中，对安慰剂的选择并没有清晰具体的质量标准要求。
    中国也能做FDA临床试验
    据介绍，目前国内一些临床药物试验基地已经接受了很多国外新药在中国上市前的临床试验，但是还极少有基地为中国企业做向FDA申报新药的临床试验。据北大维信公司总经理段震文介绍，该公司向FDA申请临床试验时，考虑到也应该让中国的临床药物试验基地了解FDA是如何进行新药临床试验的，所以在美国FDA临床试验预批文会议上，提出了在中国进行一部分临床试验的要求。没想到，这一要求得到FDA专家组的同意。可以在中国入组约10％的受试者，从美国入组约30％的受试者，其余受试者可在其他国家选择。按照FDA要求的受试人数，北大维信将在中国选择部分受试者。
    北大维信副总经理邓俊认为，从目前看，美国的临床试验方法与国内的要求基本一致，关键在于国际化的临床试验，要求操作者每一步操作都要仔细认真地执行规定。
    国内监管可以借鉴的经验
    美国在临床试验监管方面有可借鉴之处。FDA对临床试验的要求非常严格，但又很人性化。在临床试验预批文会议中，专家会对企业事先提出的问题逐一解答，与企业面对面讨论产品临床试验的方案，提出具体要求，对企业发布的药品使用说明书的内容提出修订建议。
    在临床试验的具体要求方面，FDA规定，企业提交Ⅱ期临床试验申请一个月后，如果FDA不予驳回，企业就可以开展临床试验，属于备案制，宽进严出。而按照我国相关规定，国内企业申请进行临床试验，一般审批时限要8～9个月。
    另据了解，也有国内制药企业申请在境外上市药品，却在国内进行临床试验的情况。对此，我国目前尚缺少管理规定。