《科学》快讯发表研究突破性进展

生物谷

        来自美国犹他州大学医学院Moran眼科中心（Moran  Eye  Center），Eccles人类遗传学协会（Eccles  Institute  of  Human  Genetics），以及中国四川大学医学院和四川省人民医院等处的研究人员（第一作者为同属于以上单位的Zhenglin  Yang）定位了老年黄斑病变（Age-related  Macular  Degeneration，简称AMD）在人类染色体10q26上的精确基因，这将有助于发展AMD的诊断和治疗。这一研究成果以“Science  Express”发表在10月《Science》在线上，同期出版的《Science》周刊一篇来自耶鲁大学流行病与公共健康系，以及香港大学眼科与可视科学系的文章也报道了这个使患湿型AMD风险大为增加的单核苷酸多态性(SNP)。链接如下：

  Published  Online  October  19,  2006

  Science  DOI:  10.1126/science.1133811

  A  Variant  of  the  HTRA1  Gene  Increases  Susceptibility  to  Age-Related  Macular  Degeneration

  Published  Online  October  19,  2006

  Science  DOI:  10.1126/science.1133807

  HTRA1  Promoter  Polymorphism  in  Wet  Age-Related  Macular  Degeneration

        老年黄斑病变（Age-related  Macular  Degeneration，简称AMD）是一种可遗传的视网膜退化病变，患者的黄斑点退化导致中央视觉受损，这种眼疾多55岁左右发病，是老年和高龄人士致盲的主要成因之一。AMD有两种类型：湿型和乾型，其中湿型AMD危害最严重。

        AMD部分的致病原因部分是由于继承了易感基因，这方面的研究已经发现AMD基因定位在染色体0q26上，但是精确的基因至今仍然未被识别。

        在第一篇文章中，Yang等人对来自犹他州高加索人（白种人）的581个AMD病例和309个正常对照进行了基因分型，发现一个在HTRA1启动子区域的单核苷酸多态性rs11200638最有可能引起AMD在10q26的突变，并且确定人口患病比例为49.3%。同时他们也发现这个HTRA1基因编码一个分泌的热休克丝氨酸蛋白酶，进一步淋巴细胞和视网膜色素上皮细胞也表明这个SNP与HTRA1  mRNA和蛋白的过度表达有关。

        另外一篇文章中，研究人员通过对一个华人人口群进行分析，同样也在在HTRA1基因中找到了这个使患湿型AMD风险大为增加的SNP（P<10-11），并且认为这是影响湿型AMD的主要遗传因子。

        这些研究都为进一步诊断和治疗AMD提供了重要信息，这个突变也有可能成为今后治疗的靶位点。

                        附：

                        通讯作者简介：

                        Kang  Zhang

                        Associate  Professor  of  Ophthalmology  and  Visual  Sciences  and  of  Neurobiology  and  Anatomy

                        学历：

                        B.S.  Sichuan  University,  China

                        Ph.D.  Harvard  University

                        M.D.  Harvard  Medical  School

近期文章：

  1.  Karan  G,  Lillo  C,  Yang  Z,  Locke  KG,  Zhao  Y,  Thirumalaichary  S,  Li  C,  Birch  DG,  Volmer-Snarr  H,  Williams  DS,  Zhang  K    (2005)    Lipofuscin  accumulation,  abnormal  electrophysiology,  and  photoreceptor  degeneration  in  mutant  ELOVL4  transgenic  mice:  a  model  for  macular  degeneration.      PNAS  102:4164

  2.  Yang  Z,  Alvarez  BZ,  Chakarova  C,  Jiang  L,  Karan  G,  Frederick  JM,  Yu  Zhao  Y,  Sauve  Y,  Li,  X,  Zrenner  E,  Wissinger  B,  Den  Hollander  DI,  Katz  B,  Baehr  W,  Cremers  FP,  Casey  JR,      Bhattacharya  SS,  Zhang  K    (2005)  Mutant  CA4  impairs  pH  regulation  and  causes  retinal  photoreceptor  degeneration.  Human  Molecular  Genetics  14:255

  3.  Xu  Q,  Wang  Y,  Dabdoub  A,  Smallwood  PM,  Williams  J,  Woods  C,  Kelley  MW,  Jiang,  L,  Tasman  W,  Zhang  K,  Nathans  J  (2004)  Vascular  development  in  the  retina  and  inner  ear:  control  by  Norrin  and  Frizzled-4,  a  high-affinity  ligand-receptor  pair.  Cell  116:883

  4.  Yang  Z,  Peachey  NS,  Moshfeghi  DM,  Chorich  L,  Thirumalaichary  S,  Shugart  Y,  Fan  K,  Zhang  K  (2002)  Mutations  in  the  RPGR  gene  cause  X-linked  cone  dystrophy.  Human  Molecular  Genetics  11:605

  5.  Zhang  K,  Garibaldi  D,  Li  Y,  Green,WR,  Zack  DJ  (2002)  Butterfly-shaped  pattern  dystrophy:  A  genetic,  clinical  and  histopathologic  report.  Arch.  Ophthalmology  120:485

  6.  Wilkie  SE,  Li  Y,  Deery  EC,  Newbold  R,  Garibaldi  DC,  Bateman  JB,  Zhang  H,  Zack  DJ,  Bhattacharya  SS,  Warren  MJ,  Hunt  DM,  Zhang  K  (2001)  Identification  and  functional  consequences  of  a  new  mutation  (E155G)  in  GCAP1  causing  autosomal  dominant  cone  dystrophy.  Am  J  Human  Genetics  69:471

  7.  Zhang  K,  Kniazeva  M,  Han  M,  Li  W,  Yu  Z,  Yang  Z,  Li  Y,  Metzker  ML,  Allikmets  RL,  Zack  DJ,  Kakuk  LE,  Lagali  PS,  Wong  PW,  MacDonald  IM,  Sieving  PA,  Figueroa  D,  Austin  CP,  Robert  J,  Gould  RJ,  Ayyagari  R,  Petrukhin  K  (2001)  A  five  base-pair  deletion  in  the  ELOVL4  gene  is  associated  with  two  related  forms  of  autosomal  dominant  macular  dystrophy.  Nature  Genetics  27:89

  8.  Zhang  K,  Kniazeva  M,  Han  M,  Dean  M,  Allikmets  R  (1999)  The  ABCR  gene  in  dominant  and  recessive  Stargardt’s  disease:  a  genetic  pathway  in  macular  degeneration.  Genomics  60:234