中国药典2005年版的变化对药品研发的影响分析——固体制剂

生物谷

    2005年版二部附录的制剂通则中收载的口服固体制剂包括以下几类：片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂和丸剂，与2000版药典二部制剂通则相比，各制剂项下均有不同程度的变化。其中以片剂和胶囊剂的修改内容最多，下面以片剂通则的变化为例，讨论这些变化可能对药品审评和研发带来的影响。

    可溶片为2005年版中国药典的新增制剂，系指能溶解于水的非包衣片或薄膜包衣片。可溶片在用前须溶于水中，以供口服、涂抹或含漱用。可溶片应进行崩解时限检查，介质为水，温度15～25℃，除另有规定外，各片均应在30分钟内完全崩解并溶化。如有1片不能完全溶解，应另取6片复试，均应符合规定。所以可溶片的主药及辅料应具有较好的水溶性，对于水溶性差的药物，则不宜制成该类剂型；另外，还应综合考虑药品的适应症、给药途径及临床用药的需求情况，避免盲目开发。

    以往药典中均未对薄膜衣片的包衣液残留问题提出相关的要求，新版药典对此进行了原则性规定：“必要时，薄膜包衣剂应检查残留溶剂”。所以研发者今后应对包衣材料及溶剂的安全性给予充分关注，尽可能避免使用有毒有害的有机溶剂作为包衣液的溶剂。

  从整体上讲，新版药典对各种剂型的定义更加清晰，要求更为明确。如规定缓释片（控释片）系指在水中或规定的释放介质中缓慢地（恒速或接近恒速地）释放药物的片剂。缓（控）片应进行释放度检查，缓释片的释放度曲线应不少于3个点，控释片的释放度曲线应不少于5个点。药品研发者在考虑开发该类制剂时应当注意：与其相应的普通制剂比较，缓、控释制剂的给药频率应至少减少一半，或给药频率比普通制剂有所减少，但能显著增加患者的顺应性或疗效。

    另外，由于速释片的概念比较模糊（如可溶片、分散片、泡腾片和口腔崩解片等均具有速释片的特点），为避免歧义，新版药典中将速释片删除。关于目前申报较多的口腔崩解片，主要是为了解决在无水条件下服药问题，药品应在口腔（舌面）的少量唾液中快速崩解，随吞咽动作进入消化道。口腔崩解片必须对其口腔崩解效果进行考察，但是由于目前尚无明确统一的检查方法，新版药典暂未收载该剂型。

    新版药典的其它口服固体制剂如胶囊剂、颗粒剂、散剂以及丸剂的通则也有不同程度的变化，如胶囊剂通则中增订“经肠溶材料包衣的颗粒或小丸填充而得的胶囊，也称为肠溶胶囊剂”、颗粒通则中增加混悬颗粒剂，并明确规定混悬颗粒剂应进行溶出度检查等等。