全面追击黑色素瘤

生物谷

    2004年5月，Watson医生发现自己的前臂出现了一个黑点，这位39岁的医生意识到以前治疗的黑色素瘤复发了。这次就不是简单的皮肤癌了，已经转移到背部、脊柱、扁桃腺、肺部、肋骨、骨盆和双侧髋部。Watson医生描述自己的核素扫描图 “就像点燃了的圣诞树一样。”他的外科医生告诉他“只有8个月好活了”， Watson医生辞退了在澳大利亚的辉瑞公司的工作，回到新西兰老家等死。这时，以前的同事告诉他一个新单克隆抗体药Tremelimumab正在早期临床研究，建议他不妨试试。Watson医生飞回美国加州大学洛杉矶分校开始治疗，同年秋季背部肿瘤开始消退，活检报告为“死亡的肿瘤细胞”。2006年6月，Watson医生已经痊愈，坚持每6个月治疗一次。

    美国每年新诊断黑色素瘤患者约60000人，死亡8000人。黑色素瘤如果发生在局部时治疗，5年生存率为99%；如果进入转移状态，死亡率极高，5年生存率仅为15%。黑色素瘤也是自身免疫能够抵御的肿瘤，有时可以自动消失，这在癌症中非常少见。黑色素瘤一旦恶化，转移事态很可怕，可以转移到全身很多部位。

    辉瑞公司的Tremelimumab和施贵宝公司的Ipilimumab是抗毒性T淋巴细胞抗原-4（CTLA-4）的单抗，都已进入III期临床研究，原创公司是Medarex。黑色素瘤患者对Tremelimumab和Ipilimumab的反应率为13-15%，就目前的技术而言，反应率超过10%就有可能获得批准。阿斯利康公司正在开发有丝分裂活化蛋白激酶抑制剂，目前正在进行180名患者参与的II期临床研究，是很多公司都看好的。另外，在2002年，英国科学家发现三分之二的黑色素瘤患者的皮肤细胞生长促进基因BRAF有突变，突变造成BRAF蛋白处于“开”的状态，向细胞核持续发送增殖信号，造成恶性增长。诺华公司和罗氏公司分别开发的BRAF蛋白阻断剂正在早期临床研究。现在使用的药物是白细胞介素-2（IL-2），副作用较大。
预计最早的黑色素瘤药物上市要到2009年。

中国医药科技成果转化中心医药评估与投融资部
北京玄卓有机合成研究所