2007-5-29

诺和诺德公司生长激素的知识产权部署

    1994年，世界制药巨头诺和诺德公司来到中国。目前，该公司在华投资已经超过2亿美元，在华销售收入增加了5倍以上，而且过去6年都获得了赢利。该公司4大类产品主要分布在糖尿病药物、止血剂、生长激素治疗、荷尔蒙代替治疗等领域。目前，以生长激素治疗为主的生物技术医药产品收入已经接近公司总收入的1/3。

    2004年10月，该公司生产的全球首个预混合、预填充式、多剂量、一次性重组人生长激素的给药系统获得美国食品和药品管理局的批准，用于因内源性生长激素分泌不足而造成的儿童发育障碍的长期治疗。2004年12月，诺和诺德公司把这种新的生长激素疾病治疗产品投放到美国市场。

    诺和诺德公司在该医疗产品上部署了那些工业产权呢？从美国食品和药品管理局的文件看，能够保护该产品的注册商标主要有Novo  Nordisk、Norditropin、Norditropin  NordiFlex、NovoFine等；保护该产品的美国授权专利有6件，专利申请若干件。例如，第5849704号、第5849700号专利保护一种含有生长激素和作为附加剂或缓冲物的组氨酸或组氨酸衍生物的药物制剂，具有较高的抗脱酰胺、氧化和裂解肽键的稳定性。该产品的稳定性可允许它以冻干状态或已溶解或再溶解的制剂形式在室温贮存和运送。第5633352号专利保护生物合成的人生长激素，是诺和诺德公司生长激素给药系统的基础专利之一。该专利给出了受保护的生长激素的化学结构式。其余几项专利保护用于给药的装置。例如，第6582404号专利保护一种剂量限定装置，第6235004号、第6004297号专利保护一种注射器。

    在中国专利公报中，诺和诺德公司公开的发明专利申请已有352件。其中有十几件能够用于保护上述生长激素治疗产品。例如，第93121067.4号、第96195465.5号等中国专利涵盖了第5849704号、第5849700号美国专利中的技术主题。另外，12项中国专利申请主张保护具有生长激素释放特性的化合物。例如，第94194590.1号专利申请公开了通式为A－B－C－D－（E）p的合成肽，其中p为0或1，由于具有相邻氨基酸，并有选择的结合以用（Y－N－R＃－［18］），如氨基亚甲基取代酰胺键和/或改进该肽的N－或C－末端，它具有改善了的对蛋白酶解降作用的抵抗力。该肽衍生物可以激发垂体释放生长激素。

    第94194588.X号专利申请公开了通式为A－B－C－D－E－（F）p的合成肽类，其中p为0或1，因为用氨基亚甲基取代了酰胺键，或是引入了N－芳烷基甘氨酸，它具有改善了的对蛋白酶解降解作用的抵抗力，以及用于激发垂体释放生长激素的药用组合物。第96192184.6号专利申请主张保护通式为（Ⅰ）的新合成肽，其中A、B、D、E、F、G、J和m、n、p的定义见说明书。通式（Ⅰ）化合物能促进人和动物生长激素的释放。它还公开了含有通式（Ⅰ）化合物作为活性成分的促生长组合物，刺激生长激素释放的方法以及式（Ⅰ）化合物的用途。

    此外，保护剂量限定装置的第6582404号美国专利，保护注射器的第6235004号、第6004297号美国专利等在中国也有对应的专利申请。除了专利，诺和诺德公司还在中国注册了Novo  Nordisk等商标。