肿瘤疫苗研究进展

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肿瘤疫苗研究进展

http://www.cde.org.cn 发布时间：2002/10/31 01:29:26 PM

肿瘤疫苗研究进展

常卫红（药品审评中心，审评二部）

一、肿瘤疫苗概述

肿瘤发生发展的根本原因之一是机体的免疫系统不能对其生长进行有效的控制，这一方面是由于各种因素所致机体免疫抑制；另一方面是因为肿瘤细胞免疫原性太弱。对此加以纠正，使机体的免疫系统能有效产生对肿瘤细胞的免疫排斥反应是近百年来人们一直研究的课题。肿瘤疫苗是该方面研究的主要内容。

肿瘤疫苗（tumor vaccine）指给机体输入具有抗原性的瘤苗，刺激机体免疫系统产生抗肿瘤免疫效应，用于治疗肿瘤。肿瘤疫苗不能象对一般感染性疾病那样用于预防接种，而只能用于对患者进行治疗或对手术后的复发进行预防。肿瘤疫苗发挥抗肿瘤作用的机理主要是其表达的肿瘤抗原，尤其是特异性的肿瘤抗原，进入体内后能诱导机体产生对肿瘤特异性的CTL，进而杀伤肿瘤细胞。

肿瘤疫苗的种类很多，近年来根据免疫学及分子生物学方面的进展，已研制出多种抗肿瘤作用较强的瘤苗，现对其中几类重要瘤苗的研究进展作一简要介绍。

二、基因修饰的瘤苗

将某些外源基因如细胞因子、辅助刺激分子、MHC-I类抗原分子及肿瘤抗原等的基因转移至肿瘤细胞，再将肿瘤细胞灭活，可制备成基因修饰的瘤苗用于肿瘤的治疗。国外已有较多临床研究报道，我国研究的基因工程IL-2胃癌瘤苗已获准进入Ⅰ、Ⅱ期临床研究。

三、抗独特型抗体瘤苗

根据抗独特型抗体是抗原的内影像的原理而研制的抗独特型抗体瘤苗也在近年来得到了发展和应用, 目前，国外已进入Ⅱ、Ⅲ期临床研究，并显示出良好的应用前景，如B细胞淋巴瘤的瘤细胞表达的独特型(Idiotype,Id)、TCR独特型、抗结肠癌独特型抗体瘤苗等。

四、DNA疫苗

DNA疫苗能引起强而持久的细胞免疫及体液免疫。它能诱导MHC I限制的CD8+T细胞的CTL反应及MHC II限制CD4+T细胞的Th1反应，并能激活B细胞产生中和抗体。DNA疫苗既可用于预防，亦可用于治疗，目前主要应用于感染性疾病、变态反应及肿瘤的防治。在肿瘤防治研究方面，报道较多的是将表达癌胚抗原CEA的质粒直接注射至机体以诱导机体产生抗肿瘤免疫反应，但尚未见临床研究报道。

五、树突状细胞〔DC〕瘤苗

在众多的肿瘤疫苗中，目前研究较热门的是DC瘤苗。DC是人体内最重要的抗原提呈细胞。肿瘤抗原诱导机体产生特异性抗肿瘤免疫反应，多需通过DC的介导，因此，DC是肿瘤抗原与机体免疫系统之间的“桥梁”。应用DC瘤苗治疗肿瘤的研究工作主要是应用抗原或抗原多肽在体外冲击致敏DC，然后将之回输或免疫接种至荷瘤宿主，进行肿瘤免疫治疗，已证明该疗法能显著地诱导机体产生抗原特异性CTL，产生保护性免疫反应并能治疗已建立的荷瘤模型。将DC过继回输已在临床用于肿瘤患者的治疗，我国也已批准此类瘤苗进入Ⅰ期临床研究。

六、评价

以往对肿瘤疫苗的认识上，存在着期望值过高的现象。肿瘤疫苗对肿瘤的治疗仅仅是肿瘤主动特异免疫疗法中的一类，该疗法属于肿瘤生物治疗的范畴，现阶段我们还不能期望仅仅使用该疗法就能将晚期肿瘤治愈。在肿瘤疫苗的研制方面，对其机理的研究目前尚有待深入，其临床疗效尚有待提高，而其临床意义也有待积累更多的临床资料后给以评价，因此，该方面仍需做很多工作。