骨质疏松药物风头正劲

生物谷

　　WHO统计表明，目前世界范围内骨质疏松症（osteoporosis，OP）患者总数超过2亿人，其中仅美国、西欧和日本就有7500多万人，每年花在治疗和住院上的费用高达250亿美元，骨质疏松症被公认为仅次于心血管疾病的第二大健康杀手。
　　目前治疗和防治骨质疏松症的药物主要有钙制剂、二膦酸盐类、雌激素、雄激素、维生素D类、降钙素及激素替代疗法等，市场竞争激烈。与此同时，作为与上述几类作用机制不同的新型治疗药物，骨质疏松类中成药市场还有待进一步开拓。
　　治疗方法多种多样
　　骨质疏松症是由于人体骨质吸收和骨质形成失衡所致的一组疾病。根据其主要病因，分为老年性骨质疏松症和绝经后妇女骨质疏松症两类。作为防治原则，前者多用能促进骨质形成的药物，后者则以骨质吸收抑制剂为主。其实，无论是老年性骨质疏松症，还是绝经后妇女骨质疏松症，都应以预防为主，因为一旦发生骨质疏松症，无论如何优良的骨质也难以恢复如初。
　　中华医学会骨科分会骨质疏松学组组长罗先正教授告诉记者，目前，我国治疗骨质疏松症的药物有雌激素、降钙素、雷洛昔芬、阿仑膦酸钠、利噻膦酸钠、甲状旁腺素特立帕肽等。
　　雌激素替代疗法（HRT）用于治疗绝经后骨质疏松症。雌激素应用能缓解雌激素缺乏引起的症状，但会增加深静脉血栓形成的危险，增加患心血管疾病危险及增加患乳腺癌的危险。所以应用雌激素后，妇女应该坚持有规律的乳腺癌照相和乳房自我检查。虽然目前还没有相关短期应用的研究，但可以明确的是，HRT对于减轻绝经后症状的益处大于应用后带来的危险。
　　雷洛昔芬是用于预防及治疗绝经后骨质疏松症的选择性雌激素受体调节剂（SERM），使用剂量为每天60毫克。研究证实，它能降低新发脊椎骨折病例（脊椎骨折下降30~50%），但对髋部和其他非椎体骨折的疗效不明确。此外，雷洛昔芬不减轻潮热、对子宫没有刺激作用，可降低乳腺癌的危险性，静脉血栓事件发生率明显增加但情况轻度，目前其对心血管疾病的影响还不明确。
　　阿仑膦酸钠是用于预防（每天5毫克）和治疗（每天10毫克或每周一次70毫克）绝经后骨质疏松症的双膦酸盐，它同时也被批准用于治疗糖皮质激素引起的骨质疏松症（GIOP）和男性骨质疏松症（每天10毫克或每周一次70毫克）。但阿仑膦酸钠的生物利用度低，必须空腹用水送服药物，并保持至少30分钟非卧位和不进食。
　　利噻磷酸钠是用于预防（每天5毫克）和治疗（每天10毫克或每周一次70毫克）绝经后骨质疏松症及GIOP的双膦酸盐。研究证实，利噻膦酸钠能减少新发脊椎骨折病例（下降41%），减少非脊椎骨折病例（减少39%）、减少髋部骨折病例（减少30-40%）。它给药剂量较简单，但利噻膦酸钠的生物利用度比较低，也必须空腹用水送服药物，并保持至少30分钟非卧位和不进食。
　　鼻喷降钙素用于治疗绝经至少5年的骨质疏松症，使用剂量为每天200IU（国际单位）。经过对1255位妇女5年的前瞻性研究，已经证实服用剂量200IU可以明显降低新发脊椎骨折病例（减少36%），而其它剂量无效（更大或更低剂量没有效果），对髋部和其它非脊椎骨折的疗效尚不明确。鼻喷降钙素可能还有止痛作用，它的不良反应为偶有鼻刺激，罕有鼻衄。
　　甲状旁腺素（PTH）用于治疗高危骨折的绝经后骨质疏松症的骨合成促进剂，以增加骨密度、骨标记物和降低骨折危险性；也批准用于高危骨折的男性原发性或低性腺激素性骨质疏松症。研究已经证实，甲状旁腺素能降低新发脊椎病例65%～69%。但值得注意的是，如果存在骨肉瘤危险性增加时，不宜使用甲状旁腺素；对于儿童患者、干骺端未闭合、肿瘤骨转移或骨恶性肿瘤、骨质疏松症以外的其它代谢性骨病、已有的高钙血症或以前曾经进行骨骼放射治疗的患者，也不宜使用甲状旁腺素。
　　联合治疗目前还有联合治疗骨质疏松症的报道，联合两种抗骨吸收药物有轻度协同作用，如：阿仑膦酸钠与雌激素或雷洛昔芬联合应用、利噻膦酸钠与雌激素联合应用。但目前对联合应用两种抗骨吸收药物对骨折的疗效尚不明确，且医疗费用增加，也有可能增加不良反应的发生。联合应用抗骨吸收药物和骨形成药物理论上值得研究，但目前尚无这方面的报道。
　　OP药物市场高温持续
　　根据作用机制，骨质疏松症防治药物一般可分为骨吸收抑制剂和骨形成促进剂两大类，目前骨吸收抑制剂在临床上应用广泛。
　　早在几年前，看到OP类处方药物销售额不断上升，美国决策资源公司就乐观地预测，到2009年，世界主要OP药品市场将超过100亿美元，其年平均增长率将超过10%。而事实上，该类药物的市场表现也似乎正沿着这样的道路不偏不倚地走下去--调查数据显示：在国外临床应用的主要药物中，双膦酸盐在市场中的比例约为35%，雌激素及其受体调节剂为52%，这两大类产品稳稳占据了OP药物的大半江山。此外，降钙素和维生素D活性代谢物则占据了11%的市场份额。
　　双膦酸盐类药物巨头纷争骨质疏松症最主要的治疗药物是阿仑磷酸钠，默克公司的福善美是其最典型的代表。目前福善美的市场份额高达35％，不过业内预测，随着2014年专利到期所带来的仿制药竞争，福善美的市场份额将滑落到8.5％。国内销售的阿仑膦酸钠片主要来自海南曼克星、石家庄制药、河北制药、美国默克以及中美杭州默沙东等制药公司。2003年前三季度，杭州默沙东制药公司和河北制药集团在上海市的销售额旗鼓相当，而石家庄制药集团在北京和广州地区保持了较大的份额，在北京地区更是占据绝对优势，2003年上半年份额超过了70%。河北制药集团的市场份额2003年基本与2002年持平，份额居第四位。而海南曼克星制药厂近几年的销售额均未超过30万元，市场份额不足1%。目前，国内阿仑膦酸钠片市场基本上已经形成了国产品和进口品平分天下的局面。
　　Actonel是赛诺菲－安万特和宝洁公司联合推出的另一个双膦酸盐类药物，2003年Actonel的销售额达到9.4亿美元，2004年销售额迅速达到11亿欧元，约合15亿美元。
　　罗氏与