默克留下25个亿空缺cox-2抑制剂发展步伐沉重
９月底，默克在全球范围内召回其主打关节炎产品万络。万络是全球最畅销的抗关节炎ＣＯＸ－２抑制剂，２００３年全球销售额高达２５．５亿美元，大幅领先于排名第二销售额为１８．８亿美元的西乐葆。万络召回事件引发了ＣＯＸ－２抑制剂市场激烈的震荡……
自默克回收万络之后，ＣＯＸ－２抑制剂市场未来的发展成为一个令人关注的问题。还没有上市的产品由此将经历ＦＤＡ更为严格的审查，其中包括诺华的Ｐｒｅｘｉｇｅ（ｌｕｍｉｒａｃｏｘｉｂ）和默克另一个产品Ａｒｃｏｘｉａ（ｅｔｏｒｉｃｏｘｉｂ）。ＦＤＡ很有可能在批准这些产品上市之前，要求它们进行持续１８个月的关于心血管系统不良反应的临床研究。新产品上市无疑将受到很大影响。由此，如何填补万络留下的２５亿美元市场空缺，让人难以琢磨。
ＣＯＸ－２抑制剂市场增长放慢？
如果没有万络召回事件，ＣＯＸ－２抑制剂市场应当是一个增长十分强劲的市场，其主要动力来自第二代产品Ｐｒｅｘｉｇｅ和Ａｒｃｏｘｉａ，以及辉瑞已上市的第二代产品Ｂｅｘｔｒａ（伐地昔布）卓越的市场表现。ＣＯＸ－２抑制剂的优势在于疗效突出，胃肠道不良反应低。然而，万络虽然这两方面表现均优于辉瑞旗鼓相当的竞争产品西乐葆（塞来昔布），但其心血管方面的不良反应也因此更加突出。有鉴于此，如今使用第二代ＣＯＸ－２抑制剂产品对医生而言更勉为其难。
相当多万络的使用者必须转用其他ＣＯＸ－２抑制剂，特别是那些经历了传统非甾体抗炎药治疗失败而将万络作为二线用药使用的病人。西乐葆成为他们的最佳选择，而不是那些更晚上市的最新ＣＯＸ－２抑制剂。
辉瑞无疑也是这一观点的支持者。作为对万络离开市场的快速反应，辉瑞立刻发表声明，重申了西乐葆的安全性及其对万络的可替代性。该声明没有提及公司的另一个产品Ｂｅｘｔｒａ。这一举动引发了人们对辉瑞最初市场战略的兴趣，因为辉瑞原先打算主推Ｂｅｘｔｒａ而不是西乐葆来对抗万络。然而，辉瑞很可能已经感到目前环境下安全性更为重要，宣传西乐葆上市多年来的长期使用经验和安全性表现比Ｂｅｘｔｒａ“强有力的疗效”更为恰当。
万络召回所引发的震荡波并未停留在市场表面上，医生将重新考虑如何使用ＣＯＸ－２抑制剂产品，而那些医疗费用的实际支付者，如医疗保险公司和欧洲各国政府也将质疑ＣＯＸ－２抑制剂产品昂贵的价格，并重新验证传统非甾体抗炎药疗法的合理性及有效性。原先默克和辉瑞都坚持ＣＯＸ－２抑制剂能降低胃肠道不良反应并提高了疾病治疗的成本效率，但是既然西乐葆在这方面的表现不及离开市场的万络，这一观点自然引发了处方医生的质疑，并使得他们多了一个新的治疗选择方案，即传统非甾体抗炎药联用治疗胃肠道疾病的质子泵抑制剂（ＰＰＩ）。
如果万络继续领跑市场，２００４～２０１０年ＣＯＸ－２抑制剂（主要是西乐葆、万络、莫比可、Ｂｅｘｔｒａ、Ｄｙｎａｓｔａｔ、 Ａｒｃｏｘｉａ和Ｐｒｅｘｉｇｅ）市场复合增长率可达到２．８％，２０１０年的市场规模有望突破９０亿美元。如今，重新预测的结果使这一数字缩水至７０．５６亿美元，而且２００４年至２０１０年的平均年增长率也变成－０．４％。在这一过程中，一部分原先使用万络的病人将告别ＣＯＸ－２抑制剂产品，Ｂｅｘｔｒａ的价格上涨幅度将变小，新的ＣＯＸ－２抑制剂上市步伐也变缓。
西乐葆和莫比可，最大的受益者
虽然目前ＣＯＸ－２抑制剂市场整体增长乏力，但其中的２个产品将直接因万络的缺席而获益。它们分别是辉瑞的西乐葆与雅培及勃林格殷格翰联合上市的莫比可（美洛昔康）。
莫比可的成功关键因素取决于它和其他同类产品的差异化。该产品只能部分选择性地抑制Ⅱ型环氧酶，从而使其胃肠道不良反应率低于非甾体抗炎药，但它并不是一个特征明显的ＣＯＸ－２抑制剂。雅培和勃林格殷格翰因此能让莫比可和那些可能存在心血管不良反应的ＣＯＸ－２抑制剂保持距离。虽然莫比可的专利将在２００５年到期，但在此之前有不少使用万络的病人改用莫比可，其销售因此会迅速增长。据估计，２００５年莫比可的销售额将达到９．９６亿美元，远高于原先４．４２亿美元的预测。
对于西乐葆而言，辉瑞在市场上的强势地位是确保仍需使用ＣＯＸ－２抑制剂的原万络使用者改用其产品的有效武器。２００５年西乐葆的销售预测从２４．７２亿美元上升至３６．７７亿美元。西乐葆不仅能直接从原万络使用者改药中受益，它同样能在与Ｂｅｘｔｒａ及其他更晚上市的ＣＯＸ－２抑制剂竞争中胜出。
《华尔街日报》调查的最初数据显示， ２．４％的原万络使用者在万络宣布停止销售的２４小时后，其中５８％的病人改用了西乐葆或Ｂｅｘｔｒａ。
除了辉瑞和莫比可，其他填补万络所遗留市场空缺的公司还包括一些生产老的非甾体抗炎药，如布洛芬和萘普生等的仿制药生产商。《时代》杂志刊文向美国公众表明，万络退出后除了改用其他ＣＯＸ－２抑制剂以外，病人实际上还有很大的用药选择空间。
辉瑞对阵默克，一进一退
万络告别市场意味着默克将在很短的时期内连续丧失２个重磅炸弹药物，另一个是专利即将到期的哮喘药物顺尔宁（孟鲁司特钠）。缺少了万络的压阵，Ａｒｃｏｘｉａ的前景大打折扣，２０１０年之前默克处方药销售复合增长率至少下降１．７％，２００４年公司处方药预计销售收入２０５．０２亿美元，２００７年达到２２１．３９亿美元，而２０１０年则下降至１９９．６９亿美元。
与此同时，辉瑞的销售将从中获得巨大利益，其２００３年至２０１０年的处方药销售复合增长率将达到２．７％，２０１０年处方药销售额为４７６．４９亿美元，高于原先预测的２．６％和４７５．６９亿美元销售额水平。辉瑞未来的发展同样将受困于主打产品专利到期后的仿制药竞争问题。除了万艾可（西地那非）和西乐葆之外，辉瑞的９个重磅炸弹级产品将从２００３年开始专利陆续到期，辉瑞因此在万络召回事件后对ＣＯＸ－２抑制剂市场的关注更为强烈，并将不惜一切代价来捍卫公司在这一领域内的优势地位。
在过去的几年内，辉瑞和默克的竞争差距正在加大，默克失去万络则加剧了这一趋势。１９９９年默克还占据了处方药销售的头把交椅，而２００２年默克已经跌落到探花的位置，分别比葛兰素史克和辉瑞落后了７９亿美元和６８亿美元。
在合并了法玛西亚后，２００３年辉瑞在处方药销售额方面对默克的领先已经扩大到１７０亿美元。原先预测２０１０年默克的排名将跌至第７，随着万络的离去如今默克可能会在２０１０年排名降至第９，这一新预测基于万络缺席和公司其他重要产品专利到期等综合因素。
从历史传统来看，默克一直是一个拒绝收购合并的公司。２００３年１１月，公司还否认了其即将收购合作伙伴先灵葆雅的传言。然而，收购兼并目前可能已经成为拯救这个公司市场活力的惟一途径。
先灵葆雅于２００３年至２０１０年之间的复合增长率将达到５％，高于全球制药公司前十强２．９％的平均水平。如果先灵葆雅能够加入默克，的确有望推动默克的业绩增长，无论默克是否因为万络问题而被迫需要通过公司收购行为来改善困境。
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