RA治疗药物国外市场分析
现状
类风湿性关节炎（RA）是一种自身免疫系统疾病,世界范围内大约有1-2%的人口患有类风湿性关节炎，其中三分之一在20年内关节会发生严重的损害。类风湿性关节炎一般在25-50岁间出现，女性的发病率是男性的3倍。目前治疗类风湿性关节炎的药物有3类，用于缓解症状以及改变疾病进程。
早期用于治疗类风湿性关节炎症状以及维持患者生活质量的药物为非甾体类抗炎药，比如阿司匹林、奈普生和COX-2抑制剂，这些药物都可以缓解疼痛和炎症反应。但是最近默克公司的COX-2抑制剂因心血管不良反应被撤回以及诺华公司的Prexige 被暂时撤回，给COX-2抑制剂蒙上一层阴影。甾体激素也和非甾体类抗炎药联合使用已进一步减轻炎症反应，这种联合治疗可以获得更强的短期抗炎效果，但这种效果随着时间推移而逐渐减少直至消失。
另一类治疗类风湿性关节炎的药物称为DMARDS （disease-modifying antirheumatic drugs） ，这一类药物不仅是缓解症状，而且可以阻断疾病的发展进程。最常使用的药物为甲氨喋呤，其他药物包括金盐、抗疟药、柳氮磺胺呲啶（Sulphasalazine）、四环素和环孢素，这些药物均为非专利药，每年的销售额将近6亿美元。类风湿性关节炎早期即有结构改变，医生现在的治疗原则一般为，疾病发生期时给药DMARDs，中到严重程度时联合给药NSAIDs、皮质激素和DMARDs。
尽管甲氨喋呤对大多数类风湿性关节炎病人都有效，但许多病人无法耐受该药的副作用，大约50%的病人最终会停止使用该药。这些病人可以使用一些比较新的生物反应调节剂，如来氟米特（Leflunomide，Arava），该产品1998年上市，是10年来上市的第一个专门治疗类风湿性关节炎的药物。来氟米特的作用机制和不良反应与甲氨喋呤类似，作为二线治疗药物用于甲氨喋呤无法耐受或治疗失败的患者。
上述提及的都属于使用多年的老药，疗效确切，使用量大，但由于为非专利药，价格低廉，因此销售额并不高。近几年开发成功一系列免疫调节剂，这些免疫调节剂属专利药，价格高，为开发厂家带来了巨额利润。最成功的当属肿瘤坏死因子- (TNF )抑制剂，如etanercept (Enbrel;安进公司), infliximab(Remicade; 强生公司)和adalimumab (Humira; 雅培公司)。这一类药物2003年总的销售额超过40亿美元，2004年还将增长30%，预计到2007年将增长到70亿美元。大约30%中到重度类风湿性关节炎患者会接受TNF 抑制剂治疗，并且还将往轻到中度患者群渗透。
安进公司的治疗类风湿性关节炎的第二代生物制剂anakinra(Kineret)是白介素-1受体拮抗剂(IL-1ra)，2001年被批准用于类风湿性关节炎。Kineret一般用于TNF 抑制剂治疗失败的病例，大约占30-40%。Kineret单独使用或者和甲氨喋呤或其他非-TNF靶点的DMARDs联合使用。
进展最迅速的是新一代TNF 抑制剂，包括UCB/Celltech公司的CDP-870（PEG化TNF 抗体片段）、Idec/Genentech/ Roche公司的MabThera/Rituxan（该产品已被批准用于非何杰金氏淋巴瘤的治疗）。CDP-870应用大肠杆菌进行生产，使其成本降低至其他TNF 抑制剂药物的四分之一。MabThera的给药方案和现有药物有很大不同，这样可以将治疗成本降低到现有抗类风湿生物制剂的一半以下。现在的抗类风湿生物制剂一年需要病人花掉10000多美元。其他开发中的新药还包括罗氏公司的atlizum (Actemra)，这是人源化的抗-IL-6受体抗体；百时美施贵宝公司的CTLA4Ig (Abatacept)，这是一种可溶性的具有免疫抑制作用的抗体，是称为共刺激阻断剂这类新药的第一个产品；百时美施贵宝公司的DPC 333，是一种TNF -转化酶抑制剂，可以口服是该产品的优势。
除了上述提高的生物制剂外，还有许多小分子化合物处于早期开发状态，其中包括Angiotech制药公司的蛋白酶抑制剂Paxceed、惠氏公司的细胞周期抑制剂CCI-779、强生公司的p38 MAPK抑制剂SCIO-469以及AtheroGenics公司的 TNF-反应基因调节剂AGIX-4207。除了小分子蛋白酶抑制剂以外，其他领域如新型细胞因子、血管生成分子、细胞粘附分子和IL-1 -转化酶抑制剂也有不少小分子化合物正在开发中。
未来趋势
尽管目前从用药量来说，类风湿性关节炎治疗市场仍然由老的非专利药占据主导地位，但新的生物制剂的市场规模正在迅速扩大。全世界有大约1.65亿人受到类风湿性关节炎困扰，而在美国也只有大约15%的人接受过生物制剂的治疗，由此可见生物制剂具有巨大的增长潜力。从近期来看，抗-TNFs类药物仍会以较高的速度增长，但随着非TNF-靶点类药物如MabThera和MRA的上市，抗-TNFs类药物的增长也将放缓直至停止。由于类风湿性关节炎在西方国家的发病率高，适应症人群广泛，因此引起了多数大制药公司重视，针对这一适应症的后续新产品很多，今后产品的更新换代会更快，竞争也更为激烈。专家预测，2003-2008年间，类风湿性关节炎治疗药物市场将会以每年12%的速度增长，到2008年将达到100亿美元。
表1：主要RA治疗药物销售情况
表2：开发中的RA治疗药物
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