英文名称： Second-generation Interleukin-11
剂 型：冻干粉针剂
适应症：治疗肿瘤病人放、化疗引起的血小板减少症
类 型： 国家Ⅰ类新生物制品
项目特点
临床研究经费： Ⅰ-- Ⅲ 期600万元
市场容量巨大： 中国每年恶性肿瘤发病人数为160万人，恶性肿瘤患者460万人，放、化治疗引起的血小板减少症患者至少100万人；由于缺少相关药物而直接影响放、化疗治疗效果，市场急需IL-11产品
投 资 周 期 ： 进入临床研究二年内可获得新药证书
投 资 价 值： 生产制造直接成本低于5.0元/1.5mg/支美国GI公司“neumega”同类产品市场售价238美元/5mg/支
第二代注射用重组人白介素11项目
（Second-generation Interleukin-11 ）
一、药物介绍
IL-11的基本适应症是治疗癌症病人放化疗引起的血小板减少症，肿瘤病人放化疗过程中往往伴随骨髓造血功能的抑制，从而导致血细胞计数的降低，其中包括白细胞、红细胞和血小板，升高这些血细胞计数对病人十分重要，因为只有这样才可以保证放、化疗的顺利进行，从而达到预期的疗效。目前，对于升高白细胞计数方面，市场上已经有了粒细胞集落刺激因子（G-CSF）和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF），对于升高红细胞计数，已经有了红细胞生成素（EPO），但目前可以升高血小板计数的药物在市场上仍是空白，所以开发升高血小板的药物很有必要性。
血小板减少症（thrombocytopenia）是一类血小板减少的疾病，常见于肿瘤病人放、化疗的期间或放、化疗后，由于放、化疗可以抑制骨髓的造血功能，所以会引发外周血血小板数目的减少，当血小板的计数低于100，000/uL时，病人常常存在出血的倾向，当血小板计数低于20，000/uL时，其中相当病人存在体表和内脏的出血，严重会导致死亡。对此目前唯一的治疗方法是对血小板降低的病人输注血小板，但其价格昂贵，有潜在血源污染的危险，并且许多情况下，输注后短时间内血小板计数仍会降到很低，由此血小板减少症成了放、化疗治疗的限制因素，很多情况下由于血小板减少症病人只能减少放、化疗的剂量或缩短疗程，从而大大影响了其治疗的效果，而由于目前癌症治疗的趋势是大剂量的放、化疗，保证一下将全部肿瘤细胞杀死，否则由于剩下的肿瘤细胞发生了变异，从而具有了抗药性而使以后的治疗不起作用。白细胞介素11在动物试验和临床试验中均可显著提高外周血血小板的计数，缩短放、化疗或骨髓移植的动物外周血血小板计数恢复到正常水平的时间，明显提高放、化疗病人外周血血小板水平，从而使病人的放化疗得以顺利进行，使病人的放化疗的剂量可以加大，实施大剂量治疗，从而大大提高病人的治疗效果。
目前美国对IL-11项目正在开发新的适应症，其中有Crohn’s病，III期临床；癌症的支持治疗，II期临床；牛皮癣，II期临床。
二、市场需求
美国Genetics Institute公司研制开发的重组人白细胞介素-11于1997年11月经FDA批准上市治疗肿瘤病人因化疗引起的血小板减少症。该药是目前治疗血小板减少症的唯一特效药，可明显升高病人外周血血小板数目，且副作用很小。该药与G-CSF、GM-SCF、EPO等都是肿瘤患者放、化疗治疗过程中常用、安全的主要辅助药物，该药在我国目前尚未面市，据统计，全世界每年死于癌症的人数近1000万，我国每年症而死亡的人数就达130万；我国每年癌症发病人数大约有160万人，目前癌症患者约460万人，放疗和化疗的人数大约占1/2，而放、化疗引起的血小板减少症在40%以上，按17万（18%）有条件用药的患者计算，平均每疗程为7天，注射量3mg/人/天（50ug/kg/天，平均体重以60kg计），治疗期为3个疗程；国内就至少需要700万支（1.5mg/支）。IL-11国外定价$238.80/5mg，以此定价1/8-1/10作为国内定价，估计潜在销售额可达15亿。若占10%的市场份额，年潜在销售额可达1.5亿元人民币。若考虑加上正在临床试验阶段的一些新适应症，市场前景就更为广阔。
三、技术特点
本项目研制的第二代注射用重组人白介素11在工艺上引进了新型酶切位点，使生产成本大大降低，在结构上进行了多点缺失、突变，使其在体内的稳定性增强，从而在比活力方面与同类产品相比较高（可达1.1×107U/mg左右），在动物的药效上优于国外上市的同类产品neumega，从而使得有效用药剂量下降20%左右。动物的毒性试验中未发现明显的不可逆的毒副作用。
国内目前有一些公司在进行IL-11的开发，但大多沿袭美国的专利方法，使用肠激酶或羟胺作为融合蛋白切割工具，前者成本极高，而后者毒性很大，完全去除十分困难，目前基本处于临床或临床前阶段，国内申报单位均按二类生物制品申报，只有山东阿华生物药业有限公司按一类新生物制品申报，没有一家获得新药证书。本项目与其相比，具有成本低，比活性高等优势，并具有独立的知识产权。
四、专利保护
关于美国的专利，主要是1993年的DNA encoding a mammalian cytokine interleukin-11 US5215895，本项目的创新点在于： 本项目进行了多点缺失、突变，以增强其在体内的稳定性，最终使得有效用药剂量下降，从而达到减少药品对患者的毒副作用、降低生产成本的目的。本项目就以上的创新申请了国家专利，专利申请号为01110081.8，现已进入实审阶段。美国公司没有就IL-11向中国申请药品行政保护，由于本项目的创新较大，氨基酸序列和DNA序列都与美国专利不同，所以本项目不受美国专利的影响。
五、项目产品达到的质量标准
质 量 指 标 质 量 标 准
外观、溶解性 白色疏松状粉末，加水迅速溶解
纯度（HPLC） >99%
含水量 ≤3%
pH值 4.5-5.5
生物活性 1.2×107U/1.5mg/支，标示量的80%以上
无菌试验 无菌
安全性 安全
急性毒性 合格
热原（家兔法） 合格
内毒素 <10EU/mg
六、项目实施进展情况
项目于2002年7月10日向国家药品监督管理局申报一类新生物制品Δ1-9,Ala10,Asn134重组人白细胞介素-11临床研究，注册受理号：CSL20020054。现已完成新药审评工作，进入药品注册司审批与制定临床研究方案阶段，2002年底或2003年初获得新药临床前研究批准文号。
获得新药证书前的开发进度如下：
获得临床批件（2002年12月份----2003年1月份）
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Ⅰ期临床试验
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Ⅱ期临床试验
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Ⅲ期临床试验
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准备试生产注册材料
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上报国家药品监督管理局审评
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获得新药证书
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生产、销售
七、项目转让合作
本项目可买断转让（含专利）或股权合作转让。转让合作具体方案可由双方进一步协商。
