生物制品是用于预防传染病、疾病诊断、临床急救/治疗的特殊药品，被称为"生命制品"。我国对生物制品的研制迄今已有80年历史，随着现代生物技术的发展，为生物制品行业打开了新的发展空间，成为了高科技行业。本文综述了我国生物制品行业的发展历史、现状和前景。
一、生物制品概述
人类运用生物学的方法与疾病斗争的历史源远流长，早在公元10世纪，中国就有种人痘的记载，但制成品始于1796年英国医生爱德华-琴纳研制成功牛痘苗，用于预防天花，至今已有200多年的历史。随着生物科学的发展，生物制品走过了漫长的微生物简单培养阶段，病毒细胞培养、细菌发酵、纯化阶段，20世纪80年代进入了现代生物技术阶段。
我国生物制品制造业始于1919年，在北京成立了我国第一所生物制品生产、研究机构--中央防疫处（北京生物制品研究所、天坛生物600161前身），迄今已有80年的历史。解放前30年，我国生物制品发展缓慢，规模很小，只有十几个品种。解放后，国家以"预防为主"为方针，于50年代先后成立了北京、武汉、长春、成都、兰州、上海6大卫生部直属的生物制品研究所，以及中国医学科学院昆明医学生物研究所、成都输血研究所，研究和生产的品种主要是一些常用的预防性制品和血液制品。60年代初合并成立中国药品生物制品检定所，为药品、生物制品质量把关。
80年代后我国生物制品进入高速发展期。全国各地涌现出几百家生物制品企业，生物制品的种类、剂型快速增加，由预防性制品为主（产品60个以上），发展至诊断性制品（200多个）、治疗、保健性制品（40多个）。生物制品产品的质量实行与国际接轨，老的品种，绝大多数已达到WHO（世界卫生组织）规程的要求，新的品种一律实行WHO标准或国际先进标准。国家提出生物制品企业要率先达到GMP要求，尤其是血液制品生产企业。生物技术产品生产车间或企业均按GMP的要求设计、建设和验收，其它制品生产车间也逐步通过技改，达到GMP要求，以使生物制品走向国际市场。
目前，生物工程技术（基因工程、细胞工程、蛋白质工程、发酵工程等）已成为研究开发新生物制品、对老生物制品进行更新换代技术改造的主要手段，并已发展出新的独立学科和新兴产业，成为近几年来发展最快的高新技术产业之一。与此同时，生物制品的世界市场也迅速发展，在整个药品市场中的份额迅速提高，竞争也日趋激烈。
二、生物制品开发、生产状况
生物制品是特殊的药品，1989年国家成立"中国生物制品标准化委员会"，分设五个分委会：病毒制品、细菌制品、血液制品、生物工程产品和诊断试剂，专门制定和修订中国生物制品标准（规程）。随着生物制品的发展，质量标准的提高，生产、检定方法的改进，每五年修订出版一次。最新版的《中国生物制品规程》将于2000年10月1日起执行。在审批方面，为与化学药、中药区别，国家药品监督管理局专门制定《新生物制品审批办法》。随着现代生物技术的发展和渗透，生物制品的概念扩大为：应用普通的、或以生物工程技术获得的微生物、细胞及各种动物和人源的组织和液体等生物材料制备而成的生物活性制剂。一般可分为四大类：
（一）预防制品
传染病曾对人类健康和安全构成威胁，如历史上举世震惊的鼠疫、霍乱、流感大流行。预防接种是预防和消灭传染病最经济、最有效的手段。在1974年WHO推行扩大免疫计划时，世界上只有5%的儿童享受免疫接种来预防白喉、破伤风、百日咳、脊髓灰质炎、麻疹和结核病等6种疾病。1990年以来，全世界每年新出生的1.3亿儿童中几乎80%在1周内获得免疫接种，每年因此而减少了300万儿童的死亡。
预防制品包括细菌性疫苗（菌苗）、病毒性疫苗、毒素、抗毒素、抗血清等。以6大生物制品研究所为主，我国目前每年可生产供应预防制品近10亿份人用剂量，生产规模之大、使用覆盖面之广是全世界绝无仅有的。1964年在我国完全消灭天花；脊髓灰质炎（小儿麻癖症）的彻底消灭也指日可待；自1992年对新生儿实施乙肝疫苗接种，乙肝带毒率已由16%下降至1%，"肝炎大国"的帽子只有继续通过接种疫苗才可能摘掉。
目前许多传染病在很大程度上都已得到控制。据WHO资料，芬兰经过20多年的免疫运动，目前已无麻疹、流行性腮腺炎和风疹病例；1999年在世界范围内的脊髓灰质炎只有6700例被确诊，中国仅发现1例，其它多在非洲地区；据我国1997年城市死亡率最高的疾病排序调查，传染病已由建国初的第一位排至前十名之外，可见我国在疾病预防接种领域已取得了很大成绩。但是，人类与传染病的斗争永无止境。某种疾病被控制以后，在较长的巩固时期内仍须使用相应预防制品；由于基因的突变，毒力基因的转移等因素，会出现新的病原微生物，引发新的传染病；而人口流动、国际交往、环境恶化、战乱、毒品、洪水等，原已控制的传染病也会死灰复燃。近30年来全球新出现约40种传染病，加之重又流行的，有近60种。有些危害很大，如艾滋润病病毒（HIV）感染患者，从80年代初发现以来已达3000多万人，我国也有30万人，并进入感染的快速增长期。因此，预防制品的应用和深入研究仍很重要。
（二）血液制品
血液制品是以人血浆为原材料，采用蛋白质分离技术经深加工制备而成（国际通用的Cohn低温乙醇法），在临床抢救和治疗过程中广泛应用，包括白蛋白、免疫球蛋白、各种凝血因子等，是救死扶伤的重要药品。研究表明，人血或血液制品中易携带并传播多种病原体，尤其是感染率高、危害严重的爱滋病病毒、乙肝病毒和丙肝病毒，因此国家对血液制品的管理非常严格。卫生部在1997年1月下发的《关于贯彻执行血液制品管理条例的通知》中明确规定：国内所有血液制品生产单位必须在1998年12月31日前通过GMP认证检查，否则将取消其生产资格。国家对血液制品的生产要求也十分严格，如《血液制品管理条例》规定：国家实行单采浆站统一规划和设置，采用机械采集血浆，未经审核批准任何单位和个人不得从事单采血浆活动；在原料血浆投料生产前，必须使用有生产批文并经国家药品生物制品检定机构逐批检查合格的体外诊断试剂，对每一人份血浆进行全面复查，不合格血浆不得投料生产。血液用品的临床使用量巨大，因此在95年左右，国内生产企业大批涌现，目前大部分都通过了GMP认证。
（三）诊断试剂
诊断试剂是诊断、检测疾病的重要工具。根据生物化学、微生物学、免疫学、分子生物学原理，不断发展出各种诊断试剂。一般可分为三大类：生化诊断试剂、免疫诊断试剂、核酸（基因）诊断试剂。生物技术的发展，使得抗原、抗体的制备，可采用杂交瘤技术（单克隆抗体）、多肽合成法、或用基因工程技术大量生产，使酶联(ELISA)/放射免疫诊断的精确度更高；90年代发展起来的多聚酶链式基因扩增技术(PCR)及近年来迅速发展的基因芯片技术，使人类诊断和检测疾病的手段深入到分子水平，诊断工具日益专一、快速，应用面更广，质量更高，经济效益更显著。 1995年国家加强了对诊断制品生产和销售的管理，体外诊断试剂也必须严格按照新生物制品（药品）的规程进行。下表是我国部分诊断试剂的生产企业状况，它们大多在1990年左右建立，有许多是中外合资公司，拥有先进的技术和设备。诊断产品广泛用于医院、防疫站、血站、司法、教学和科研等部门。
（四）生物工程产品/技术
70年代基因重组技术诞生后，国际上生物技术的研究和发展十分迅速。我国从80年代开始发展，90年代实现产业化。尽管生物工程产品和技术已发展形成新的商业门类，但目前我国仍将其列入新生物制品类进行管理。其中包括：
1、基因工程药品。包括基因工程疫苗，是目前最活跃、发展最迅猛的高技术领域，也是97年以来我国上市公司最青睐的领域。将天然活性蛋白的编码基因插入表达载体或引入某种宿主细胞后，有效表达该基因产物，再经分离、纯化和检定，可得到用于预防和治疗某些人类疾病的制品，诸如现有的乙型肝炎疫苗、胰岛素、生长激素、干扰素等。美国FDA已批准76种产品上市，我国SDA批准了15种。该部分完整介绍参见本人另一篇报告《世纪之初的生物工程制药行业和上市公司》。表5总结了部分与资本市场紧密相关的生产企业状况。
2、人用鼠源性单克隆抗体。这类产品是用杂交瘤技术将抗原免疫动物后，取（鼠）脾或外周血淋巴细胞或经体外免疫获得的免疫淋巴细胞与相应的骨髓瘤细胞融合建立稳定分泌特异抗体的杂交瘤细胞株，通过体内法或体外培养法制备单克隆抗体，经提取纯化获得的特异性单克隆抗体制剂，用于有关疾病的体内/外诊断或治疗。为了提高靶向治疗作用，对单抗常常进行修饰，即与毒素、药物、放射性核素、酶、细胞因子等其他物质偶联形成免疫结合物，或在同一段多肽链中包含非免疫球蛋白和免疫球蛋白序列的嵌合重组蛋白，成为所谓的"导弹药物"、"生物导弹。
3、人的体细胞治疗。自1993年5月卫生部公布《人的体细胞治疗及基因治疗临床研究质控要点》以来，体细胞治疗的研究与应用进展很快，涌现了许多新的技术方法；应用范围进一步扩大。为了促进我国体细胞治疗的正常开展并利于管理，在1999年版的《新生物制品审批办法》中，制定了指导原则。
体细胞治疗是指应用人的自体，同种异体或异种（非人体）的体细胞，经体外操作后回输（或植入）人体的治疗方法。这种体外操作包括细胞在体外的传代、扩增、筛选以及药物或其它能改变细胞生物学行为的处理。经过体外操作后的体细胞可用于疾病的治疗，也可用于疾病的诊断或预防。体细胞治疗具有多种不同的类型，包括体内回输体外激活的单核白细胞；体内移植体外加工过的骨髓细胞或造血干细胞；体内接种体外处理过的肿瘤细胞（瘤苗）；体内植入经体外操作过的细胞群如肝细胞、肌细胞、胰岛细胞、软骨细胞等等。
由于体细胞治疗的最终制品不是某一种单一物质而是一类具有生物学效应的细胞，其制备技术和应用方案具有多样性、复杂性和特殊性，固此不能象一般生物制品那样制订出适合于每一种方案的具体标准，该指导原则只提出一个共同的原则。具体情况具体对待。
4、人基因治疗。鉴于基因治疗研究的快速发展，在1999年新版《新生物制品审批办法》中，对该部分也制定了指导原则，作为申报人基因治疗临床试验的试行办法。
基因治疗是指改变细胞遗传物质为基础的医学治疗。目前仅限于非生殖细胞。基因治疗的申报范围，是将外源基因或遗传物质导入人体细胞以达到防治疾病的目的。基因治疗的技术和方式日趋多样性。按基因导入的形式，分为离体基因导入后进入体内（exvivo）及体内导入（invivo）两种形式。前者是在体外将基因导入细胞，然后将细胞导入人体；后者则是将基因通过适当的导入系统直接用于人体。所用导入系统包括病毒与非病毒型。该指导原则也只是提出一个共同的原则，具体的方案应根据这些原则，确定具体申报的内容。根据国内外基因治疗的进展，基本原则为：一是必须确保安全与有效，要充分估计可能遇到的风险性，并提出相应的质控要求；二是要促进基因治疗的研究，并加强创新。对一些新的治疗技路线的相应质控要求，可有一定的灵活性，但须注意到基因治疗本身的特点以及它与经典的化学合成药物或基因工程药物的差别。
三、生物制品的市场状况
我国的12亿人口和不断提高的生活水平及医疗水平，形成我国巨大的生物制品市场。跨入90年代，不但国内的生物制品企业如雨后春笋般遍地而起，国外的生物制品生产企业也纷纷看好我国市场，合资建厂或申请进口注册。据统计，1997年进口生物制品有16个国家、27个公司、21个品种；1998年已增至29个国家、31个公司、34个品种。这些进口制品中既有我国目前已成熟的品种，也有我国尚处于研制阶段的品种。一方面，国外先进技术的引进，促使生物制品研制的起步较高，在一定程度上缩短了我国与发达国家的距离。1998年中国药品生物制品检定所对国内9个爱滋病诊断试剂生产厂家和国外著名厂家的产品所进行的临床评价表明，尽管我国94、95年才开始研制该类试剂，但质量大多已接近国外同类产品质量。在基因工程药品方面也是如此。另一方面，太多生物制品造成十分严重的重复建设、生产过剩。例如，目前我国生产乙肝、丙肝、爱滋病诊断试剂的企业多达50家左右，而外资在我国注册生产这三种诊断试剂的企业也有22家之多。可想而知竞争之激烈。
重复和竞争的结果是，国内一些小企业很快倒闭；存留下的企业为了争夺市场，采用各种手段进行销售，并大打价格战。高科技的产品无法获得高额利润，使企业没有充足的资金用于产品质量的再提高、新项目的开发，这种恶性循环的结果是企业最终失去核心竞争力。这种状况导致我国生物制品行业的整体发展深受影响。因此，国家在鼓励和支持生物制品产业发展的同时，应根据不断变化的市场制定有效的产业政策，加强生物制品的进口管理，扶持大型的、具有较强研发能力的企业，鼓励创新，减少重复，理顺生物制品/药品的流通渠道。
四、生物制品行业的发展前景
生物制品行业是高技术含量的朝阳行业。现代生物技术的高速发展，人类基因组、后基因组的研究进展，为新生物制品的开发打开了广阔的发展空间。
疫苗方面，将不断开发出新的安全性更高的预防制品。联合疫苗的研制目前已取得了重大进展，现已有四联疫苗和五联疫苗，六联疫苗即将问世，七联和八联疫苗也正在研究中，使得能够以较少的接种次数预防更多的疾病，也更符合现代人的生活节奏。免疫接种今后将不再局限于用来预防感染性疾病，顽固的癌症、自身免疫性疾病、毒品依赖及其它一些疾病也可以通过运用对特异性抗原建立免疫的概念来进行治疗和预防；疫苗的概念将不再局限于灭活或减毒的病原微生物，而是纯的蛋白、核酸（如DNA疫苗）、多糖等。资料表明，发达国家开发中的生物技术疫苗每年增加品种达44%（66种），用于癌症、爱滋病、类风湿关节炎、镰刀型贫血、骨质疏松、百日咳、多发性硬化症等疾病。
血液制品方面，国外已上市了重组的人凝血酶因子，重组人血白蛋白的研制正在进行，国内天坛生物的"人血代用品"项目也在进行当中。今后，基因工程的血液制品将有可能取代目前从血液中提取的制品，使用更安全，经济价值更可观。
诊断试剂在未来医疗检测中的比例会大幅度提高。伴随新技术的出现和功能基因的不断发现，将会涌现越来越多使用便捷、检测灵敏、精确的新型诊断试剂（盒）。如PCR技术的发明，不但极大地推动了DNA重组技术的开发和应用，还创立了诊断技术新门类。核酸诊断使得能够从小量样品中探测微量的病原微生物、探寻特殊基因的蛛丝马迹，大大扩展了诊断/检测范围，近年来发展起来的荧光定量PCR技术，又从定性检测迈上了可以量化的台阶，仪器更先进，操作更便捷。被美国《科学》杂志评为1998年十大科技进展之一的生物芯片技术，在基因诊断领域的优势显而易见，人类遗传病、癌症等疾病，均是基因发生某种变异、基因差异表达的后果，随着基因研究的进展，将开发出许多诊断应用型的生物芯片（DNA芯片、抗原/抗体芯片、细胞/组织芯片等）。可以预见，新的生物技术还会出现并加以利用，因此，诊断试剂所蕴藏的市场潜力十分巨大。
勿庸置疑，生物工程产品的发展前景无限。目前已成为各国竟相追逐的投资热点，成为二十一世纪的支柱产业之一。
