抗HIV药研发期待突破
药物和疫苗被认为是艾滋病治疗的两大有力武器，但是曾经被寄予厚望的艾滋病疫苗的研发屡屡遇挫。失望之余，人们的目光重新转回到抗HIV化学药物的研发领域。近日，记者走访了中国医学科学院/北京协和医学院艾滋病研究中心主任张林琦教授。他介绍了目前国内外抗HIV药物的研发现状，并对我国的抗HIV药物研发工作提出了自己的建议。
耐药日益严重给新药研发施压
张林琦教授介绍，目前，全球已经上市的抗艾滋病病毒（HIV）化学药已有30多种，按照药物发挥作用的不同环节，大致可以分为四类：逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、膜融合抑制剂和整合酶抑制剂。其中，前两类出现的比较早，在临床使用的也比较广泛，“鸡尾酒疗法”就是以之为基础的。但是，令人担忧的是，由于HIV具有较强的变异性，加之这些药物的长期使用，近年来检测到的抗药性HIV越来越多。
“发达国家的艾滋病患者在进行抗HIV治疗之前，一般要进行耐药检测。最近的一项统计结果显示，没有吃过任何抗HIV药物的患者中，有15%发生了耐药。”张林琦教授说。
国内的耐药情况也不容乐观。据了解，中国疾病预防控制中心发表于2007年7月份《中国公共卫生》杂志上的一项研究显示，在我国某些地区，接受了两年抗转录病毒治疗的患者中有48.2%对常见的鸡尾酒疗法组合——齐多夫定(AZT)、去羟肌苷(DDI)和奈韦拉平(NVP)显示出了耐药性。
目前，国外有些患者最多已经使用了20多种抗HIV药物，但由于HIV的抗药性，使得其治疗也变得越来越困难。而且，抗HIV药物只能抑制HIV的复制，降低感染者体内的病毒载量，而不能完全清除体内的HIV。
张林琦认为，寻找新药或者对于原有药物进行优化，目前已经成为一项必须而且紧迫的任务。
进入本世纪以来，又有一些抗HIV药上市，如2003年上市的膜融合抑制剂以及2007年上市的CCR5抑制剂和整合酶抑制剂。这些药物将显著改变现有的HIV晚期治疗不乐观状况，且会引发和带动更多的联合治疗新药的产生。
去年获批的默克公司的新药Raltegravi是第一个整合酶抑制剂。整合酶是HIV将其遗传物质整合入人类染色体并进行自我复制所必须的酶，而该药物把整合酶作为靶点，通过抑制整合酶来阻止艾滋病病毒在宿主细胞内自我复制。
“从出现时间上看，整合酶抑制剂类和膜融合抑制剂的药物是比较新的两类抗HIV药物，前者目前很受关注。”张林琦说。据悉，2007年全球在研的抗HIV药物有40多种，大多数属于整合酶抑制剂这一大类。
我国有望在膜融合抑制剂领域突破
张林琦教授介绍，目前我国应用在临床上的抗HIV药大多是国产仿制药物，尚没有真正意义上我国原创的、具有自主知识产权的抗HIV药。国内科研人员一直致力于新的抗HIV药物的研究，近年也获得了一些进展。天津某企业基于HIV-1gp41融合蛋白的核心构象的三维结构，设计出一种新的膜融合抑制剂——西夫韦肽，其临床试验已经取得阶段性结果。目前，惟一一个被批准用于临床的HIV-1膜融合抑制剂是2003年上市的罗氏公司的恩夫韦肽（T20），但同样受耐药问题的困扰。
今年2月份，张林琦教授的课题组在国际学术期刊《生物化学杂志（JBC）》上发表了对西夫韦肽的研究进展。
他们的研究已经证实，西夫韦肽抑制HIV-1介导的细胞和细胞融合过程呈剂量依赖的方式，并在多种带有R5或X4表型的基因型的HIV-1分离株中，对大量的原始分离株和实验室适应株都显示了强大的抗感染能力。值得注意的是，西夫韦肽对耐T20病毒株仍高度有效。西夫韦肽能以竞争性抑制的方式有效地阻断六螺旋功能结构（6-HB）的形成，后者是HIV与宿主细胞膜融合时的关键功能结构。试验结果显示，它的作用机制和T20并不相同。
西夫韦肽Ia期临床研究在60名健康受试者中得到了很好的安全性、耐受性和药物代谢动力学结果。受试者可耐受每天单剂量腹部皮下注射（5、10、20、30、40毫克），没有发生严重不良反应。西夫韦肽单次给药和多次给药的药代动力学研究显示，其消除半衰期分别为20.0±8.6小时和26.0±7.9小时。
张林琦认为，与T20相比，西夫韦肽从半衰期、耐药性、依从性方面均显现出一定的优势，有希望成为一个理想的HIV-1膜融合抑制剂。了解，今年4月上旬，重庆一家制药公司的一种膜融合抑制剂类药物也获得国家食
- 众说风云 (已有0条评论)
