(供五年制临床医学、口腔、医学检验、影像、麻醉等专业使用) I 前言 生物化学与分子生物学是研究生命化学的科学,它在分子水平探讨生命的本质,即研究生物体的分子结构与功能、物质代谢与调节、及其在生命活动中的作用。由于生物化学与分子生物学越来越多地成为生命科学的共同语言,当今生物化学与分子生物学已成为生命科学领域的前沿学科。生物化学与分子生物学的教学任务主要是介绍生物化学与分子生物学的基本知识,以及某些与医学相关的生物化学进展,包括生物大分子的结构与功能(蛋白质、核酸、酶),物质代谢及其调节(糖、脂、氨基酸、核苷酸代谢、物质代谢的联系与调节);基因信息的传递(DNA复制、RNA转录、蛋白质生物合成、基因表达调控、重组DNA与基因工程);相关的专题知识(细胞信息传递,血液生物化学,肝的生物化学,维生素与微量元素,糖蛋白、蛋白聚糖与细胞外基质,癌基因、抑癌基因与生长因子,基因诊断与基因治疗等)。 本大纲适合于五年制临床医学、口腔、医学检验、影像、麻醉等专业使用,现将大纲使用中有关问题说明如下: 1. 本大纲配套使用的教材为面向21世纪课程教材《生物化学》(第五版)。 2. 本大纲内容按“掌握、熟悉、了解”三级要求学习及掌握。其中,考试内容中“掌握”占70%左右;“熟悉、了解”的内容占30%左右。“掌握”部分要求理解透彻,包括有关概念及其研究进展等内容细节,并能运用其理论及概念于相关学科的学习及今后的临床及科研工作;“熟悉”部分要求能熟知其相关内容的概念及有关理论,并能适当应用;“了解”部分要求能对其中的概念有一定认识,对相关内容有所了解。 3.总教学参考学时为125学时,理论与实验比值约为3:1,即讲授理论学时为95,实验学时为30学时。 II 正 文 第一章 绪 论 熟悉“生物化学”的概念及其与“分子生物学”的关系。了解生物化学的发展简史、当代生物化学研究的主要内容及生物化学与医学的紧密联系。熟悉本教材的主要内容及讲授安排。 第一篇 生物大分子的结构与功能 第二章 蛋白质的结构与功能 掌握蛋白质在生物体中的重要性及其特点。 一、蛋白质的分子组成 掌握蛋白质元素组成的特点及其应用。 (一)氨基酸 掌握组成蛋白质的二十种氨基酸的结构通式、中文名字及英文三字缩写符号。熟悉二十种基本氨基酸的分类。熟悉部分氨基酸(Asp、Glu、Arg、Lys、His、Pro、Cys、Ser)的侧链功能基团(R基团)。掌握氨基酸的重要理化性质(两性解离及等电点、紫外吸收、茚三酮反应等)。 (二)肽 掌握多肽链、肽及多肽的定义。掌握主链和侧链、肽链两端的概念及肽链书写方法。熟悉一些重要的生物活性肽(GSH、多肽类激素、神经肽)。 (三)蛋白质的分类 熟悉蛋白质三种常用分类方法(按分子组成成分分类、按分子形状分类、按其主要功能分类)。 二、蛋白质的分子结构 掌握蛋白质分子结构的种类。 (一)一级结构 掌握蛋白质一级结构的概念、维系键、重要性。了解胰岛素分子的一级结构。 (二)二级结构 掌握蛋白质二级结构的概念、维系键、主要形式。熟悉α-螺旋、β-折叠的结构要点。掌握肽平面及肽单元的概念。熟悉模序的概念及其常见形式(锌指、HLH、RGD等)。熟悉一级结构对二级结构的决定作用(影响α-螺旋及β-折叠形成的主要因素)。了解分子伴侣的概念及其对蛋白质分子空间结构形成的影响。 (三)三级结构 掌握蛋白质三级结构的概念、维系键。掌握结构域的概念。 (四)四级结构 掌握亚基、蛋白质四级结构的概念、维系键。了解Hb分子的四级结构概况。 三、蛋白质结构与功能的关系 (一)蛋白质一级结构与功能的关系 熟悉一级结构是空间结构基础的实例(RNase变性与复性)。熟悉一级结构与功能的直接关系。了解分子病。 (二)蛋白质空间结构与功能的关系 了解Hb和Mb分子的空间结构要点。熟悉Hb空间结构的改变对其结合氧的功能的影响(氧百分饱和度、氧解离曲线、协同效应及变构效应)。 四、蛋白质的理化性质及其分离纯化 (一)蛋白质的理化性质 掌握蛋白质两性电离及等电点的概念,熟悉碱性蛋白质及酸性蛋白质的含义。掌握蛋白质分子的亲水胶体性质及其稳定因素。掌握蛋白质变性的概念、变性因素及变性原理。掌握蛋白质沉淀的概念及常用沉淀方法。熟悉变性蛋白质复性的概念。熟悉蛋白质变性、沉淀和凝固之间的联系。 (二)蛋白质的分离纯化 了解用丙酮沉淀、盐析、电泳、透析、层析、分子筛过滤、超速离心等分离纯化蛋白质的方法。掌握盐析、分段盐析、电泳、透析的概念。 (三)多肽链中氨基酸序列分析 了解氨基酸序列的常用分析方法(Sanger水解逐段分析法、未端分析、倒推法)。 (四)蛋白质空间结构测定 了解蛋白质分子空间结构测定的常用方法(X-线晶体衍射法、二维核磁共振技术、计算法预测等)。 第三章 核酸结构与功能 掌握核酸的概念、分类及重要生物学功能。 一、核酸的化学组成 核酸分子的基本组成单位是(单)核苷酸,(单)核苷酸由碱基、戊糖和磷酸组成。 (一)核苷酸中的碱基成分 掌握存在于核酸分子中的五种基本碱基(A、G、C、U、T)及其在DNA、RNA中分布的不同。了解稀有碱基,了解碱基的互变异构。掌握碱基对紫外光的吸收性质及其重要应用。 (二)戊糖与核苷 掌握核酸中两种戊糖(R、dR)及其碳原子序号表示方式。掌握核苷的概念、命名及主要种类。 (三)核苷酸的结构与命名 掌握核苷酸的概念、结构要点、命名及分类。掌握各种核苷酸的英文符号。熟悉核苷酸的其它功能(辅酶、高能物质、第二信使等)。 二、核酸的一级结构 掌握多核苷酸、多核苷酸链、磷酸二酯键、多核苷酸链主、侧链及二端的概念。掌握多核苷酸链的书写方式。掌握核酸一级结构的概念。掌握DNA与RNA在一级结构上的区别。 三、DNA的空间结构与功能 (一)DNA的二级结构 双螺旋结构模型。熟悉Chargaff规则。掌握Watson和Crick提出的DNA双螺旋结构模型要点(反向互补、右双螺旋、副键维系)及碱基互补规律的概念及其重要意义。了解DNA结构的多样性(B-DNA、Z-DNA、A-DNA)。 (二)、DNA的三级结构 超螺旋结构。熟悉环状DNA分子的超螺旋结构(麻花状结构)。熟悉真核DNA超螺旋结构的基本单位(核小体)的形成。了解真核细胞从DNA到染色体的组装过程。 (三)、DNA的功能 掌握DNA的基本生物学功能。熟悉基因组的概念。 四、RNA的空间结构与功能 掌握动物细胞中主要RNA的种类及功能(表3-2) (一)mRNA的结构与功能 了解mRNA的前体(hnRNA)。掌握mRNA的结构特点及生物学功能。掌握三联体密码的概念。 (二)tRNA的结构与功能 掌握tRNA的结构特点(富含稀有碱基、二级结构为三叶草结构、三级结构为倒“L”型结构)及其生物学功能。 (三)rRNA的结构与功能 掌握rRNA的重要生物学功能。了解rRNA的种类及结构特点。 (四)其它小分子RNA 熟悉小核RNA、小核仁RNA、小胞质RNA的名称及主要功能。 五、核酸的理化性质及其应用。 (一)核酸的一般理化性质 熟悉核酸的一般理化性质(酸性、溶液粘度大、易断裂、A260)及其应用。 (二)DNA的变性 掌握DNA变性的概念、常用变性方法、变性后的改变及DNA变性的实质。掌握Tm、增色效应(高色效应)的概念及(G+C)与Tm之间的联系。 (三)变性DNA的复性与分子杂交 掌握变性DNA复性的概念、本质及主要改变(减色效应)。熟悉复性的温度条件。掌握核酸分子杂交的概念及常见形式。 六、核酸酶 熟悉核酸酶、核酸外切酶、核酸内切酶及限制性核酸内切酶(限制酶)的概念及其在DNA重组技术中的重要应用。 第四章 酶 掌握酶和核酶的概
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