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最近在美国ASCO旧金山市会议上,EntreMed公司报告了它的三个抗血管生成药(angiost atin、endostatin和Panzem)的Ⅰ期临床试验结果。目前,有超过50个这类药物在开发中,其 中14个在Ⅲ期临床试验阶段。处于开发最后期的有Ae-terna公司的Neovastat、Pharmacia公 司的SU5416、Cytran公司的IM862和Gene-ntech公司的rhMab-VEGF。最终,似乎这些产品的并 用,或者彼此或与其它抗癌药并用将可能给病人带来最大的利益。 涉及19例各类肿瘤的难治性转移癌患者接受5个剂量angiostatin(rhAngio-statin) (幅度相差16倍)中之一滴注10分钟。其中3例病人肿瘤稳定达6个月。没有观察到剂量限制性 毒性出现。由于它是一个天然血液蛋白质片段,因而担心它可能改变重要的血凝机理,但没 有发现对凝固因子有影响。观察它与放疗联用对晚期癌患者疗效另一项试验在进行中。 endostatin(rhEndostatin)和angiostatin一样是一种天然存在的血管生成抑制剂。 临床前试验表明,它能明显诱导内皮细胞编程性死亡和肿瘤消退。20例各类实体瘤患者接受 每天20分钟滴注(剂量范围15~300mg/m 2)后出现些许改善。其中一例之前2个月内肿瘤体积 增加一倍的58岁恶性黑素瘤患者,治疗后肿瘤保持稳定,并继续参与研究长达一年。它的耐 受性好,即使在最高剂量下亦没有多少毒性作用。 Panzem是一种天然的、口服雌二醇代谢物,具有对肿瘤维管结构抗血管生成活性和 肿瘤细胞增殖直接抑制作用。24例以前至少对两种化疗疗法无应答的转移性乳腺癌患者接受 一天一次剂量(200~1000mg/天)共28天,然后观察14天。之后,继续治疗直至肿瘤大小增加 50%。结果,有2例在开始和继续治疗后病情稳定、2例出现临床显著的骨痛和止痛药使用减少 和1例肺转移患者需氧明显减少。它用于多发性骨髓瘤和转移性前例腺癌的Ⅱ期临床试验在进 行中。 此外,EntreMed公司还宣布发现了一种从牛软骨分离的新天然存在血管生成抑制剂 metastatin。
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