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未来药物印有“人脸”——药物的基因组研究

    在不久的将来,人们的个人基因将决定用药的类型及剂量。药物的基因组研究使研制特定的药物成为可能,从而为特异性疾病的治疗提供新的途径。科研人员通过研究发现了这种新型的治疗方法。

    对于不同的个体每一种药物的疗效都不尽相同。基因遗传学特征决定了药物的吸收速率、吸收量、分布、代谢以及排泄方式,换句话说也就是决定了药物是否可以被人体吸收,可以作用多长时间。既然每一个个体的药物反应都具有特异性,因此医生在使用具有副作用的药物时就会面临诸多问题。

    内科医生哈勃特指出,百分之二到三的住院病人会出现药物并发症,一些病人发生的药物副反应比预想的最高程度还要严重。解决这一问题就需要依靠药物的基因组研究,希望有一天,这种根据个体特异性基因组研制而成的药物可以适应不同个体染色体的不同要求。药物研究及发展中心(PERD)主任哈瑞•伯德认为:“多年以来我们已经知道药物对不同个体效果并不相同,造成这种差异必然有基因方面的原因。这就使得药物基因组这一概念迅速发展起来。”

    正如手掌的五个指头长短不一样,每个个体的基因组都不尽相同。药物基因组研究试图根据不同的基因类型研制针对靶位点的特异性药物。人类基因组大约有20到30个特异性基因,这些基因是药物发挥作用的决定因素。这些基因,也称为作用位点决定了个体对治疗药物分别产生不同的反应,或者药物发挥作用、疾病治愈,或者产生药物并发症及毒性反应。了解这些等位基因将有助于决定个体使用药物的准确类型及用药剂量,有助于进一步理解试图区分人体基因型差异的药物基因组研究。

    根据基因型的不同将个体使用药物分为四类:药物代谢率低下(PMS),中等代谢率(IMS),高代谢率(EMS),极高代谢率(UMS)。同药物高代谢率的患者相比,代谢率低下者血浆药物浓度较高,就推荐使用的标准剂量而言,他们更容易发生药物剂量依赖性副反应。相反,使用推荐的标准剂量,极高代谢率的患者则不能达到有治疗作用的血浆药物浓度。进一步而言,当使用药物是一种前体药物,需要体内的酶激活才能发挥作用时,这种基因多态性影响就变得更加复杂。区分药物代谢率低下者和极高代谢率者对于药物选择和使用剂量极为重要,一开始便使用针对个体特异性基因的药物对药物发挥疗效和避免并发症都有重要意义。

    然而,基因型依赖于基因的多态性,对所有的疾病和药物基因型并不相同,但是对于由同一种酶代谢的一类药物而言,它们的基因性则相同。药物研究及发展中心(PERD)目前正在研究不同个体的基因型表达,例如对不同细胞色素酶的研究,细胞色素酶在常用各种药物(β受体阻断剂、镇静类药物、抗心律失常药物、大环内酯类抗生素、质子泵抑制剂等)的代谢中都发挥了重要作用。

    药物基因组研究在肿瘤治疗中也具有重要意义。化疗药物都具有不同的异质性,适用范围相对较窄,药物基因组研究有助于提供肿瘤治疗的特异性方案。法国新泽西大学制药研究中心目前正在研究一种新型的促进肿瘤细胞凋亡的药物。

    药物基因组研究在药物发挥作用治疗疾病的同时,也有可能给制药公司带来许多问题。例如,给病人分类将会减小药物市场,原先发明一种新型药物带来的巨大影响也会随之减弱。然而,为了病人的利益,科研人员、医生和药物公司都在进行这方面的研究,从而使药物发挥最大的作用。

 

   
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