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肌萎缩侧索硬化(ALS)治疗新方向

作者:佚名    药学频道来源:医药经济报    点击数:    更新时间:2005-8-13
    一项新研究表明,直接在中枢神经系统输入血管内皮生长因子,可明显改善ALS大鼠模型的预后,从而为ALS治疗提供了一个新的发展方向。

    肌萎缩侧索硬化(ALS)又名Lou Gehrig氏症,是一种快速进展的神经退行性疾病,主要影响脊髓和脑干中的运动神经元,可致人瘫痪、死亡。目前ALS尚无法治愈,患者发病后通常只能存活3~5年。最近,比利时Leuven大学的研究人员发现,直接在中枢神经系统(CNS)输入血管内皮生长因子(VEGF),可明显改善ALS大鼠模型的预后,从而为ALS治疗提供了一个新的发展方向(Nature Neurosci. 2005,8:85-92)。

    ALS的发病机理目前尚不明确,不过,研究人员在以往的研究中曾发现,VEGF的浓度降低可在小鼠模型中引起类似于ALS的运动神经元退化,提示VEGF水平下降可能导致人类ALS发病风险增加。正因如此,人们对利用VEGF治疗ALS产生了浓厚的兴趣。

    科学家们证实,VEGF静脉给药虽然可为ALS小鼠模型带来益处,但这种做法同时也会产生免疫系统和血管方面的不良反应。此外,在过去进行的动物实验中,脑源性神经营养因子和睫状节神经细胞营养因子等多种重组神经营养因子也能延长ALS实验模型的生存时间,不过至今为止在人体临床试验中还从未得到过令人满意的结果。

    在研究中,研究人员直接在ALS大鼠模型的脑脊液中输入重组VEGF,结果发现,VEGF可明显改善大鼠运动功能,并使ALS所致瘫痪发作时间延迟17天,生存时间延长22天。更为重要的是,在此次实验中,大鼠模型并未出现以往静脉给药时常见的严重不良反应。

    VEGF治疗ALS获得成功的一个重要原因,可能是因为它与ALS的发病机理直接相关。与之相反,科学家们迄今仍未找到其他神经营养因子与ALS之间存在密切关系的充分依据。另外,通过脑室内给药,VEGF也可以更为迅速地分布至脊髓之中,从而更易发挥其作用。

    “这是迄今神经营养因子治疗方法在ALS动物模型上取得的最佳结果。”研究人员指出,“就我们所知,这也是第一项表明脑室内给予神经营养因子对ALS有治疗作用的临床前研究。”不过,科学家们今后还需要进行进一步的人体临床试验,以了解VEGF是否确实对ALS有效。
 
 

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