Isis制药公司的反义药物肿瘤治疗试验可以作为这类药物是否能治疗肿瘤的一个“石蕊测试”
对于反义药物（antisense drug）能否有效治疗肿瘤，学术界一直存在争论。但是专家们普遍认为这个月将公布结果的一项关键临床试验结果可以看作反义药物是否能治疗肿瘤的“石蕊测试”。这个试验就是Isis制药公司Affinitak治疗肺癌的三期临床试验。位于美国加州CarIsbad的Isis制药公司是全球反义药物研究领域的领先公司。
反义药物技术是一种希望从基因水平阻止那种引起疾病的蛋白合成从而治疗疾病的技术，但是这一技术到目前为止还尚无成功例子。而传统的药物都是针对那些已经合成的蛋白起作用的。比如阿司匹林就是通过影响一种信号蛋白（前列腺素）的酶而起作用。
一种被称为信使RNA（mRNA）的核糖核酸编码了组装蛋白的氨基酸信息。这些含有蛋白编码信息的RNA被成为正义链，而那些合成用于和这些正义链结合并阻止蛋白合成的DNA片段则被称为反义链。Isis制药公司的Affinitak就是一种反义药物，这种药物设计用来阻止一个被认为在肺癌细胞发育和生长中起关键作用的蛋白的基因表达。制药巨头礼来公司（Eli Lilly）在2001年决定和Isis公司合作开发这种药物，并为此向Isis公司投资2亿美元。
但是在学术界，科学家对反义药物是否能通过沉默基因而真正起到治疗作用一直存在争议。
“反义药物可以起到治疗作用，但是这种技术需要的序列要求比RNA干扰技术要求更加精确。”纽约Rochester大学医学中心的生物化学和生物物理学教授Lynne Maquat说道。她所说的RNA干扰是一种比反义技术更新的基因沉默技术，通过微小RNA片段实现。还有一些科学家对Affinitak的具体作用存在怀疑。“自从这个药物的临床试验开始后（1999年），已经有许多关于肺癌的新知识被发现。” C.E. Unterberg的分析师David Bouchey说道。他指出目前的研究已经发现有多种蛋白激酶Cα——也即Affinitak的药物靶点。这意味着即使Affinitak能阻止其中一种，肿瘤细胞还可以有许多被用蛋白可以利用。
Isis公司拒绝对外界的评论发表意见，称在这个月的最终临床分析结果公布之前会保持沉默。
Bouchey称：“在Isis公司有许多有才干的研究者。我只是认为这个药物不会起作用。”他认为Isis公司的另一个反义药物会更有希望——一个治疗节段性回肠炎（Crohn病）的反义药物，预计明年将进行三期临床试验。
许多一度被非常看好的反义药物最终都以失败告终，包括Isis公司以前的一种生殖器疣和HIV感染实验性治疗药物。目前世界上唯一一个上市的反义药物是Isis公司的Vitravene，用于治疗艾滋病患者一种罕见的眼部感染。
在二期临床中，Affinitak和化疗联合治疗使患者的存活时间延长了一倍：Affinitak和化疗联合治疗病人的平均存活时间为16个月，而单独接受化疗的患者平均存活时间为8－9个月。
三期临床有600名未经治疗的患者参加，试验比较Affinitak／化疗联合治疗与化疗单独治疗的效果，临床目标是联合治疗组能使患者成活时间比单独治疗提高33％或更高。
“如果他们能达到这个目的，那么就是一个‘本垒打’” Rodman & Renshaw 的分析师Elemer Piros说道。他认为如果试验结果能证明有15－30％的提高，那么Affinitak也将非常有希望，因为这就达到了其他治疗药物的效果。但是他认为试验的结果非常可能是只有单位数的提高。
Piros预计，如果这个药物能最终获得上市，那其年销售额可达到6－8亿美元。
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