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将研制新药的重点,集中于阻断丙型肝炎的一种名为NS3的酶的功能。NS3酶辅助丙型肝炎病毒产生其生存和增殖所需的蛋白质。
拉马利等首先选择了一种使NS3酶功能减弱、但不完全阻断其功能的松散的肽分子。然后给该肽分子接上适当的化学基团,使肽分子变硬,且更适合于进入NS3酶的活性位点。勃林格-殷格翰公司表示,新药物的名称为BILN2061,它能阻断培养的肝细胞中受损伤的丙肝病毒的复制,而且用药的动物和健康志愿者都不产生严重副作用。为了观察BILN2061是否抑制丙肝病毒,拉马利等让8位丙型肝炎病人分别服用安慰剂或者含有BILN2061的药液,每天2次,共服用2天。结果服用BILN2061后,病人体内的丙肝病毒水平下降了100多倍。而采用既往的干扰素和病毒唑结合疗法的话,需要12周时间,才能使病人体内丙肝病毒降低到相同水平。
美国密苏里州圣路易斯大学肝病学家阿德里恩-迪比斯格利认为,该结果证明了非常重要的、应用特异性病毒阻断剂治疗丙型肝炎的原则。但病毒仍有可能很快适应BILN2061,并产生耐药性。而且,勃林格-殷格翰公司也还没有证明长期用药的安全性。迪比斯格利说,总之,目前还存在着一些无法回答的重大问题。 |