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氯沙坦对内皮细胞损伤的保护作用研究

作者:药学之星    药学频道来源:本站原创    点击数:    更新时间:2005-2-23
    据药学学报报道, 脑血管内皮细胞受损是脑血管疾病特别是脑缺血发病的早期病变和基本动因,与脑血管疾病发生发展密切相关。肾素-血管紧张素系统(RAS)是机体重要的体液调节系统,在心脑血管疾病的发病机制中起重要作用,血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)是该系统重要的生物活性肽。氯沙坦(LT)作为一种新型的AT1受体选择性拮抗剂,临床用于治疗高血压已取得肯定疗效,对充血性心力衰竭也有明显的治疗作用,但用于治疗脑血管疾病的报道很少。

  有资料表明,脑动脉硬化、脑梗死患者血浆AngⅡ的含量高于正常人;且AngⅡ与脑循环障碍及脑水肿有关。该研究用培养的牛脑微血管内皮细胞(BCMECs)首次研究了AngⅡ对BCMECs的损伤作用及机制,并观察了氯沙坦对这种损伤的保护作用,以期深入探讨RAS在脑血管疾病的发病机制中的作用和影响RAS的药物在防治脑血管疾病中的潜在价值。

  方法:用分光光度计测定培养的BCMECs乳酸脱氢酶(LDH)的漏出量,流式细胞仪测定BCMECs细胞间粘附分子-1(ICAM-1)的表达量,硝酸还原酶法和放射免疫分析法分别测定BCMECs上清液中一氧化氮(NO)和内皮素-1(ET1)的含量。

  结果:AngⅡ呈剂量依赖性增加BCMECsLDH漏出、NO和ET1释放及ICAM-1表达,氯沙坦对此均有明显抑制作用。

  结论:氯沙坦抑制AngⅡ致体外培养BCMECs的损伤。

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