激活的血小板通过释放和表达各种炎症介质参与动脉粥样硬化（ＡＳ）这一炎症性疾病的发展。抗血小板药物除了能够抑制ＡＳ斑块破裂导致的血小板聚集，还有抑制炎症反应的作用。我们既往的研究显示，阿司匹林能够抑制ＡＳ斑块进展。在此基础上，我们对比观察了阿司匹林与另一类抗血小板药物——氯吡格雷及两药联合应用，对实验性ＡＳ斑块进展的抑制作用。
我们将４９只雄性日本大耳白兔，根据体重和血脂水平分为５组：正常组（Ｎ组）、模型组（Ｍ组）、阿司匹林组（Ａ组）、氯吡格雷组（Ｃ组）和联合用药组（Ｂ组）。后４组喂高胆固醇饲料，建立免疫损伤诱发的ＡＳ模型。１２周后每组各剩９只。测定各组血脂和血清Ｃ反应蛋白ＣＲＰ水平。观察主动脉组织病理形态学改变并定量分析病变程度，用免疫组化法测定斑块部位的巨噬细胞和平滑肌细胞阳性率。
结果显示：①饲以高胆固醇饲料后，兔血脂水平显著升高，抗血小板药物对血脂水平无影响。②Ｍ组主动脉斑块面积／内膜面积比为９３．３３±８．３３％，Ａ组和Ｃ组分别减少至６７．０９±３０．０１％和６７．６５±２７．５０％Ｂ组进一步减少至３１．６４±２３．１８％； Ｍ组主动脉内膜厚度１４２．６７±５７．６６μｍ，Ａ组和Ｃ组分别减少至８６．６７±４７．４９μｍ和６４．８９±２４．１６μｍ，Ｂ组进一步减少至３４．２２±２９．４９μｍ（Ｐ＜０．０５～０．０１）。③Ａ、Ｃ、Ｂ组血清ＣＲＰ浓度较Ｍ组明显降低（Ｐ＜０．０５），Ｂ组有ＣＲＰ进一步降低的趋势。④Ａ、Ｃ、Ｂ组斑块中巨噬细胞阳性细胞率分别减少２８．７０％、２８．８２％和５７．６９％，平滑肌阳性细胞率分别增加３９．８６％ ４２．６０％ 和１００．７０％Ｐ＜０．０５～０．０１。
我们认为，氯吡格雷和阿司匹林均能缩小斑块面积、减轻内膜增生，两药合用有叠加作用。抗血小板药物可能通过减少斑块内巨噬细胞的迁移和增殖来减轻动脉炎症反应，起到抑制斑块进展和稳定斑块的作用。加强抗血小板治疗通过阻断血小板活化的多重途径，抑制释放和表达炎性介质使抗ＡＳ效果更佳。这也进一步证实，联合使用抗血小板药物，对预防复发性缺血事件优于单独用药。本研究提示血小板活化在ＡＳ斑块形成和发展中起十分重要的作用，应引起学术界的重视。
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