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前列腺癌放射性粒子植入治疗进展

作者:申文江    药学频道来源:http://www.cmt.com.cn/    点击数:    更新时间:2004-3-2

前列腺癌放射性粒子植入治疗进展

北京大学第一医院     申文江


    本届ASTRO年会,许多专对前列腺癌放射性粒子植入治疗临床要求、观察标准及结果评估发表了相当有说服力的论文。

    治疗方案

     Lee等报告,1999-2002年,他们对美国58个医疗机构收治的36496例前列腺癌患者进行调查,根据T分期、治疗前前列腺特异性抗原(PSA)值及Gleason记分分3个预后组。结果显示,13293例(36%)接受经会阴穿刺近距离治疗(PB),即粒子植入治疗,其余病例接受外照射治疗(EB)。大多数患者(89%)采用低剂量率(LDR)永久粒子植入治疗。54%单用PB(PBM组),46%是PB+EB组。PB治疗患者中,59%使用I-125,41%使用Pd-103。PBM组中71%用I-125,PB+EB组中58%用Pd-103(P=0.22)。处方剂量:用I-125时,PBM组为144 Gy,EB+PB组为108 Gy;用Pd-103时,PBM 为115 Gy,EB+PB组为90 Gy。61%接受PB的患者进行了植入后剂量评估。研究发现,约50%患者采用PB+EB治疗,EB多用于高危及部分低危病例。处方剂量有标准的指南作用。

     Dosoretz等在1990-2001年对692例局限期前列腺癌患者采用永久粒子植入治疗。根据PSA值、Gleason 评分和T2b分期将患者分为低危、中危、高危3个组,分别采用3种治疗方案。结果显示,低危组植入+激素治疗组与单植入粒子组相比,5年生化无病生存率(bDFS)相似(97%对92%,P=0.19)。中危组植入+激素+EB治疗组与植入+激素治疗组的5年bDFS未见差异(97%对93%,P=0.66)。但植入+激素治疗组较单植入组的5年bDFS显著增高(93%和72%,P=0.02)。高危组3种治疗与植入+激素治疗组的5年bDFS没有差异(90%对78%,P=0.14),但显著高于单植入组(90%对62%,P=0.002)。研究者认为,前列腺癌应根据不同分期分组进行有效的综合治疗。

     密歇根大学Narayana等报告了一项40例前列腺癌患者随机植入高活度(0.76 mCi) 或低活度(0.4 mCi)I-125粒子,观察剂量分布特性的试验。评估植入质量:①剂量指数,对CT和MRI达到的计划剂量的比率,用数字表示对相对错误的“容忍”。②得到处方剂量的体积(V100)。③经济估计、放射源及使用手术室时间的费用。④急性毒性,包括泌尿道梗阻及症状记录。结果显示,①两组植入的总源强相近。高低组平均源强分别为48.3±12.8mCi和43.8±12.9 mCiP≤0.27。②处方剂量90%的体积(D90)。CT评估高、低源强的实际剂量/计划剂量为0.90和0.80(P=0.01);MRI评估分别为0.78和0.64(P≤0.003)。高源强组有较高的粒子植入体积。③高源强植入有较好的剂量复差,达到计划的剂量率,接受处方剂量较高,且费用较低(2880美元/每例病人对4725美元/每例病人),使用手术室时间较短(66±16分对84±21分,P≤0.004)。④高源强组有较高的急性毒性症状记录,但无统计学意义。作者指出,高源强植入在实际剂量/计划剂量比较上有较高可容忍指数,明显减少花费,可供植入参考。

    剂量评估

     粒子植入后剂量评估可作为评价粒子植入手术质量的指标之一。波士顿St.Elizabeth医学中心Canaday等报告,1993.2-1996.8期间,151例早期前列腺癌患者在超声指引下经会阴植入I-125粒子。其中T1或T2a为128例,PSA<10者106例,Gleason≤6者130例。87例患者3项全呈低危因素。植入24小时后作CT,用TG43号报告标准计算剂量。评估结果用前列腺V100表示,并给出D90。平均随访58个月(8~116个月)。治疗失败按ASTRO规定的PSA失败标准。结果显示,保险8年bDFS为75%。多变量分析发现,只有Gleason≥7是明显危险因素。低危险组8 年bDFS为84%(P=0.06)。患者V100>80%或<80%,8年bDFS没有统计学意义;D90 <120 Gy或>120 Gy 时,8年bDFS分别为65%和88%(P=0.03)。1995年有4例患者在复核剂量时发现剂量不足,再次补充植入后,4例都未失败。作者认为,植入后24小时立刻评估植入质量,可提供再植入的机会。植入后24小时内D90>120 Gy会有较好结果。

     前列腺粒子永久植入后经常出现剂量分布不均匀现象,特别是会出现“冷点”,原因很多,如解剖或技术原因、耻骨弓的影响、前列腺体积和形状变化、粒子移行、影像假像、粒子位置错误等,使前列腺粒子植入不符合典型规范。Li等在影像引导下采用调强放疗IMRT修正不均匀的剂量分布,将相等均匀剂量(EUD)及线性二次方程(LQ)作为计算基础,从临床资料中得到必要的参数,采用α=0.5 Gy-1 α/β=3.1 Gy,计算以植入后CT的剂量分布为基础,得出前列腺每个亚区的3-D相等剂量(VED),求出VED与处方剂量或EUD的差数,再用TPS算出用IMRT治疗需在VED上补充的剂量,以达到EUD。作者证实,在影像引导下,用IMRT对前列腺不均匀剂量可作出修正。

    副作用及预后

     不同放疗技术对前列腺癌患者健康相关生活质量(HRQOL)的影响不同。Pinkawa等观察了2000-2002年间174例患者接受不同治疗方法产生的副作用。
-125粒子植入84例(LDR,处方剂量145Gy),暂时性Ir-192植入56例(HDR,18 Gy后EB补充45~50.4 Gy)。单用EB治疗34例(66.7 Gy)。记录尿痛、尿频、尿失禁、性功能减退、肠功能紊乱及里急后重等症状。结果显示,EB者有较好的尿道及肠功能,但性功能较差。I-125粒子植入者的HRQOL明显比Ir-192植入者好。患者应慎用盆腔清扫手术,因为清扫术后盆腔放疗会有较多并发症发生。放疗后6~8周出现肠并发症与晚期毒性并发症有关。

     Jain等报告,他们对1997.1-2001.12收治的745例前列腺癌患者分别行粒子植入(595例)或粒子植入+EB(150例),观察对其泌尿系统和生活质量(QOL)的影响,发现单植入组和植入+EB组中位前列腺体积分别为42.7 cc和35.6 cc(P<0.001),国际前列腺症状记录(IPSS)分别为7.5和7.9,QOL分别为1.6和1.7。治疗后2组IPSS和QOL在植入后7周内形成高峰,IPSS在植入后6~8月相差最大,分别为13.2和8.8(P=0.024)。此后逐步下降,2组差别不明显,但植入+EB组的症状改善较早较快,QOL较好,可能与综合治疗及植入粒子剂量较低有关。

     Kurko等报告21例前列腺癌患者行粒子植入治疗,评估直肠并发症与治疗方式以及同位素与QOL关系的前瞻性研究结果。作者分析了D90及得到100%、150%、200%最小周缘剂量的前列腺体积百分数(V100/150/200)。采用RTOG标准及直肠功能评估记录记录直肠植入剂量(V75/100/125/150和D5/10/25/50)。作者认为评估并发症所用的工具极为重要。

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