美国心脏学会（ＡＨＡ）日前评出２００３年十大研究进展。ＡＨＡ 十大研究进展评选始于１９９６年，重点在心脏病和卒中研究领域中的主要进展。
１．新的高血压指南（ＪＮＣ ７）提出新的危险类别 美国２００３年发布了高血压防治新指南，即国家高血压预防、诊断、评价与治疗联合委员会的第７次报告（ＪＮＣ ７）。ＪＮＣ ７提出的“高血压前期”这一新的高血压分类概念，指收缩压在１２０～１３９ ｍｍＨｇ和舒张压在８０～８９ ｍｍＨｇ。ＪＮＣ ７指出，高血压前期是慢性高血压的一个危险前兆。
该指南指出，在高血压前期患者中，生活方式的改变如健康饮食、规律运动和戒烟等可有助于预防（至少可延迟）高血压的发生，同时也可降低其以后发生心脏病、卒中和肾脏疾病的危险。
该指南还指出，在大于５０岁的人群中，收缩压升高（＞１４０ ｍｍＨｇ）与舒张压升高相比，前者是更为重要的心血管疾病危险因素，因此，在该年龄段的人群中，无论其舒张压水平如何，收缩压≥１４０ ｍｍＨｇ者都应接受降压治疗。
此外，该指南还建议，大多数高血压患者需接受２种或２种以上降压药物联合治疗以达到目标血压（低于１４０／９０ ｍｍＨｇ，或在糖尿病或慢性肾病患者中低于１３０／８０ ｍｍＨｇ）。（ＪＡＭＡ Ｅｘｐｒｅｓｓ ２００３年６月１４日）
２． 半个世纪以来华法林的第一个替代品——ｘｉｍｅｌａｇａｔｒａｎ 本年度出现了一种使用方便的新型抗凝剂ｘｉｍｅｌａｇａｔｒａｎ，该药有可能成为近５０年以来华法林的第一个替代品。
在ＳＰＯＲＴＩＦ Ｖ临床试验中，研究人员比较了华法林和口服直接凝血酶抑制剂ｘｉｍｅｌａｇａｔｒａｎ的抗凝效果，前者已被证实可降低房颤（ＡＦ）患者发生缺血性卒中和其他体循环栓塞事件的危险。３９２２例至少有１个卒中危险因素的ＡＦ患者被随机分成２组，分别接受适当剂量的华法林或固定量的口服ｘｉｍｅｌａｇａｔｒａｎ治疗。主要终点为所有卒中（缺血性和出血性）和体循环栓塞事件。华法林组和ｘｉｍｅｌａｇａｔｒａｎ组的主要事件发生率分别为１．２％／年和１．６％／年，差异无显著性。当所有原因所致死亡被包含在主要事件中时，２组间的主要事件发生率差异更小，仅为０．１％／年。２组之间病残或致命性卒中、出血性卒中和大出血发生率都没有显著性差异，但ｘｉｍｅｌａｇａｔｒａｎ 组总出血（包括少量出血和大出血）发生率较低（４７％／年对３７％／年）。在这项纳入高危ＡＦ患者的大规模双盲临床试验中，定量口服ｘｉｍｅｌａｇａｔｒａｎ 预防卒中和体循环栓塞事件的疗效至少等同于合适剂量的华法林，而且可使出血减少，进一步证实了ＳＰＯＲＴＩＦ ＩＩＩ 开放标签临床试验的结果。
另一项研究发现，ｘｉｍｅｌａｇａｔｒａｎ在预防膝关节置换术后静脉血栓栓塞形成方面的疗效优于华法林。在这项研究中，５个国家的２３０１例患者在术后随机接受小或大剂量ｘｉｍｅｌａｇａｔｒａｎ治疗或华法林治疗１２天。在所有２３０１例患者中，１８５１被纳入药物疗效分析。在大剂量ｘｉｍｅｌａｇａｔｒａｎ治疗组中，２０％的患者发生了血栓栓塞或死亡，而小剂量ｘｉｍｅｌａｇａｔｒａｎ组和华法林组则分别为２５％和２８％。
Ｘｉｍｅｌａｇａｔｒａｎ是作为华法林的替代品而开发研制的，为的是找到一种更方便患者和医师使用的药物。华法林虽然广泛应用于卒中、心肌梗死和膝关节置换术后，但需要密切的实验室监测以进行剂量调整，并与某些食物和药物有相互作用。多项研究显示，ｘｉｍｅｌａｇａｔｒａｎ使用时无需密切监测，且不与食物和其他药物发生相互作用。（２００３年ＡＨＡ学术年会，Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ ２００３年１０月３０日）
３．心脏停搏者的救星——公共场所除颤器和受过训练的志愿者 研究人员在２００３年ＡＨＡ学术年会上报告，训练志愿者使用放置在大型购物中心、体育馆和其他人口密集的公共场所的自动体外除颤器（ＡＥＤ），可以使心脏停搏者的生存几率加倍。
美国每年在急诊室或到达医院之前死于心脏病的人数约有４０万至４６万。目前已经训练辅助护理人员和消防员使用除颤器实施心脏电复律，但前提是他们必须及时赶到现场。但由于心脏停搏的治疗时机仅５～１０分钟，因此大多数情况都会延误治疗。
这项新的研究旨在观察受过训练的志愿者使用公共场所的ＡＥＤ是否可改善心脏停搏者的预后。ＡＥＤ被放置在美国和加拿大２４个城市的近１０００家购物中心、娱乐中心、综合性公寓建筑、综合娱乐场所和社区中心的主要部位。然后，研究人员招募了约２万名志愿者，并教会所有人如何进行心肺复苏术（ＣＰＲ），教会一半人如何使用ＡＥＤ。在其后的２１．５个月中，这些志愿者对近３００例心脏停搏患者进行了心肺复苏术，这些患者中４４例被救活，其中２９例接受了ＡＥＤ和ＣＰＲ，１５例仅接受了ＣＰＲ。
该结果令人振奋，将促使政府在公共场所放置更多的ＡＥＤ和训练更多的志愿者。（２００３年ＡＨＡ学术年会第三次全体会议）
４．治疗心力衰竭的新选择——依普利酮 ２００３年１０月，美国ＦＤＡ批准选择性醛固酮阻滞剂依普利酮用于治疗急性心肌梗死后心力衰竭，这样，因急性心肌梗死而心脏功能减弱或受损的患者治疗有了一个新的选择。
该药的批准使用大部分基于２００３年４月公布的ＥＰＨＥＳＵＳ研究结果。这项由６６３２例患者参与的研究显示，在充血性心力衰竭标准治疗之外服用依普利酮的患者与接受标准治疗加安慰剂的患者相比，前者的总死亡危险降低１５％，心脏病所致死亡的危险降低１７％，心脏病所致死亡或住院的危险降低１３％。在该研究中，心肌梗死后充血性心力衰竭的标准治疗包括心脏手术、ＡＣＥ抑制剂、阿司匹林、β受体阻滞剂和他汀类药物。
美国每年的急性心肌梗死发病人数在１００万以上，其中约一半（５１．５万）死亡。１／３以上的急性心肌梗死幸存者发生心力衰竭，其中一半在５年之内死亡。依普利酮可阻断体内醛固酮的作用，而高水平醛固酮可增加充血性心力衰竭的发生危险。（Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ ２００３年４月３日）
５．干细胞修复心肌 研究人员在２００３年ＡＨＡ学术年会上报告，患者自体骨髓干细胞可修复在急性心肌梗死中损伤的心肌，这就为衰竭心脏（ｆａｉｌｉｎｇ ｈｅａｒｔｓ）提供了一个崭新的治疗方法。直接注入患者受损心脏的骨髓干细胞，可通过促进心肌细胞再生而增强心脏的泵功能。
德国研究人员以球囊扩张术和支架置入术后的４０例急性心肌梗死患者为研究对象，治疗组（２０例）接受了骨髓干细胞治疗，其余２０例拒绝接受该试验性治疗的患者为对照组。在急性心肌梗死发生后几天，医师采集治疗组患者的骨髓干细胞，经冠脉将这些细胞植入损伤心肌。３个月后，治疗组与对照组相比，前者心肌损伤程度较轻，左心室射血分数较高。
其他研究小组也观察到，骨髓干细胞可逆转急性心肌梗死所致损伤心肌的心脏功能，或增强被多年充血性心力衰竭严重削弱的心脏功能。研究人员认为，目前干细胞修复心肌这项工作虽然仍处于早期，但它最终将引起心脏病治疗方面的伟大变革。（２００３年ＡＨＡ学术年会，Ａｂｓｔｒａｃｔ ｐ１９２９）
６．药物洗脱支架对临床患者有效 药物洗脱支架（２００１年被ＡＨＡ誉为心血管疾病治疗领域的最伟大的突破性进展之一）正在显示出其预期的效果。研究人员在２００３年报告，在临床患者中，药物洗脱支架可安全而有效地预防死亡、心肌梗死或重复介入治疗。临床患者常常比先前纳入临床试验的那些患者病情更重，年龄更大。
ＲＥＳＥＡＲＣＨ研究纳入了９５８例未经治疗的冠脉闭塞患者。该研究的１年结果显示，在接受西罗莫司（雷帕霉素）洗脱支架的患者中，９．７％发生主要不良心脏事件，３．７％发生支架内再狭窄而需要重复介入治疗，而接受裸支架治疗者分别为１４．８％和１０．９％。（Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ ２００３年１２月２２日网络版）
７． 遗传学新位点的发现有助于ＴＡＡＤ的早期诊断和治疗 研究家族性胸主动脉瘤和夹层（ＴＡＡＤ）的研究人员在２００３年报告，他们发现了家族性ＴＡＡＤ的第３个遗传学位点，该发现可能有助于早期发现和治疗ＴＡＡＤ患者，从而挽救其生命。
ＴＡＡＤ患者一般都意识不到他们所面临的危险，因为缓慢扩大的主动脉在其直径达到一个临界值前并不会引起任何临床症状，而达到此临界点时则可产生致命性的临床表现，即主动脉瘤夹层形成或主动脉瘤破裂。
因此，研究人员一直以来都在寻找ＴＡＡＤ的致病基因，但他们首先必需确定这些基因的染色体位点。该研究小组此前已经确定了２个染色体位点：５ｑ１３－ｑ１５（ＴＡＡＤ１）和１１ｑ２３．２－ｑ２４（ＦＡＡ１），但有一些家族所患的疾病与这２个位点无关。在这项新研究中，研究人员对一个与既往所确定的染色体位点无关的瑞士－德国家族的４代成员进行了检测。研究人员采集并分析了该家族４代５２名家族成员的ＤＮＡ样本，确定了家族性ＴＡＡＤ位于染色体３ｐ２４－ｐ２５的遗传学新位点，并将其命名为ＴＡＡＤ２。
虽然研究人员在继续寻找其他的染色体位点，但他们同时也试图确切地描绘出精确的突变基因。该突变一旦被确定，研究人员可开发出相关性检验，在临床症状出现前就检出有家族性ＴＡＡＤ发病危险的人群，这样就可对这类高危人群进行密切监视，在其主动脉瘤夹层形成前就通过手术修复之。（Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ ２００３年７月１日）
８． 吸血蝙蝠所产生的有效溶栓剂——ＤＳＰＡ 澳大利亚研究人员在２００３年报告，从吸血蝙蝠唾液中提取出来的一种溶栓物质，可使更多的缺血性卒中患者适宜进行溶栓治疗。该溶栓剂称为普通吸血蝙蝠（ｄｅｓｍｏｄｕｓ ｒｏｔｕｎｄｕｓ）唾液纤溶酶原激活剂（ＤＳＰＡ）或去氨普酶（ｄｅｓｍｏｔｅｐｌａｓｅ），使用时可能使现有的卒中治疗时机延长３倍，且并不增加额外脑损伤的危险。Ｍｏｎａｓｈ大学的研究人员说，吸血蝙蝠唾液衍生的ＤＳＰＡ以纤维蛋白（血凝块的结构支架）为靶位点并破坏之。
缺血性卒中由血凝块或成串凝块阻塞大脑的血供所致。唯一获得ＦＤＡ批准、可用于治疗缺血性卒中的溶栓剂为静脉用组织型纤溶酶原激活剂（ｒｔ－ＰＡ）。但是，因为现有治疗方案只允许ｒｔ－ＰＡ在卒中发作后３小时内使用，所以只有很少一部分患者能接受ｒｔ－ＰＡ治疗。此外，一些动物研究显示，ｒｔ－ＰＡ可加速脑细胞死亡。
虽然大多数关于ＤＳＰＡ的研究仅限于动物实验，但是一项针对人类卒中患者的欧洲研究目前正在检测该新型溶栓剂应用于卒中发作后直至９小时时的疗效 且一项美国研究也将于２００４年启动。（Ｓｔｒｏｋｅ ２００３年２月）
９． 合成ＨＤＬ可清除动脉粥样硬化斑块 克利夫兰医院的研究人员报告，每周输注一次合成高密度脂蛋白（ＨＤＬ），连续５周就可显著减少动脉粥样硬化斑块的数量。这项似乎可逆转冠心病的试验性治疗在２００３年受到广泛关注。
在这项研究中，５７例急性冠脉综合征（不稳定心绞痛、非ＳＴ段或ＳＴ段抬高心肌梗死）患者被随机分组，分别接受合成ＨＤＬ（ａｐｏＡ－Ｉ Ｍｉｌａｎ／磷脂复合物，ＥＴＣ－２１６）或安慰剂治疗，每周静脉输注一次。总共４７例患者完成了该研究，其中安慰剂组１１例，小剂量和大剂量ＥＴＣ－２１６组分别为２１例和１５例。
ＥＴＣ－２１６可模拟一种发生在一组意大利北部人群的天然遗传学变异，该变异可预防动脉粥样硬化。根据基线时和治疗６周后的血管内超声结果，ＥＴＣ－２１６ 治疗组动脉壁上的脂肪沉积物（即粥样硬化斑块）体积平均减少了１．０６％，相反，安慰剂组的粥样硬化斑块体积则增加了０．１４％。研究人员认为，虽然该研究病例数较少，但迄今为止，还没有其他治疗能在如此短的时间内使粥样硬化斑块消减。（ＪＡＭＡ ２００３年１１月５日）
１０． 如何应用高敏感性ＣＲＰ检验评估急性心肌梗死危险 ＡＨＡ和ＣＤＣ的一个专家小组第一次建议，应限制一项新的血液学检验——高敏感性Ｃ反应蛋白（ｈｓ－ＣＲＰ）检验在评估心脏病危险方面的应用。该检验检测的是炎症标志物ＣＲＰ的水平。数项研究已经证实，ＣＲＰ水平升高与冠心病、猝死和外周动脉疾病发病危险增高相关。
该专家组强调，ｈｓ－ＣＲＰ检验不属于目前推荐使用的胆固醇检验或高血压筛查的范畴。他们认为，在中度危险患者中，当医师无法确定给予其何种治疗时，该检验可能会提供帮助。（Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ ２００３年１月２８日）
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