粉防己碱，又名汉防己甲素（Tetrandrine，简称Tet）是从中草药粉防己（Stephaniatetrandran）的根块中提取的双苄基异喹啉类生物碱，是粉防己的主要有效成分。早期的药理研究表明：Tet具有消炎、镇痛、降压、抗矽肺等作用。临床用于治疗高血压、矽肺等疾病，已取得了较好疗效。近年来的研究证明，Tet是天然的非选择性的钙通道阻滞剂，又是钙调蛋白的拮抗剂，有着广泛的药理作用和应用前景。

　　1 钙拮抗作用

　　King等用心肌质膜囊泡和膜片钳技术发现：6μM的Tet即可阻断50％以上的跨膜钙离子内流，去除含Tet的介质后，钙离子内流可恢复正常；另外，Tet可完全阻断钙通直阻滞剂地尔硫章（diltiazem）、部分阻断D-600与钙通道阻滞剂受体复合物的结合。认为Tet是一种天然的可逆性慢钙通道（L型）阻滞剂，作用位点是钙通道阻滞剂受体复合物。Liu等报道Tet对心肌细胞L型钙通道确有明显的阻滞作用；另外，先用硝苯地平（nifedipine）封闭L型钙通道后，Tet仍可阻断40％的经T型钙通道的跨膜钙内流；用膜片钳电压控制技术亦证实Tet对T型和L型钙通道均有阻滞作用，且有浓度依赖性和可逆性特点。Rossier等发现Tet可阻断肾小球旁细胞T型钙通道、干扰钙离子信号传递而抑制醛固酮的产主，从而起到扩张血管作用，另有研究发现：Tet是一种天然的非选择性钙通道阻滞剂，即不但阻断电压操纵型钙通道（Voltage-operated caicium channels），还能阻断受体操纵型钙通道（Receptor-operated calcium channeis）。Tet还是钙调蛋白的抑制剂。

　　2 抗炎作用和免疫抑制作用

　　Tet是一种广谱抗炎药物，对全身各部位的各类急慢性炎症均能有效抑制。其抗炎机制复杂，几乎包括了炎症反应的各个环节。The报道Tet可明显抑制单核细胞和中性粒细胞产生白三烯、前列腺素E2等炎症介质，其抑制机制不是通过抑制环氧化酶活性，而是通过其钙拮抗作用，干扰跨膜信号传递而抑制5-脂氧化酶活性。肿瘤坏死因子（TNF）在许多炎症反应中起着重要作用，Tet在0.1～0.5μg/ml浓度时即可有效抑制人单核细胞、淋巴细胞产生TNF-α。Seow报道Tet对单核细胞。巨噬细胞产主白细胞介素-1（IL-1）、TNF-α及淋巴细胞产生TNF-β有强的抑制作用，其作用强干小檗碱6～18倍。Tet亦可抑制中性粒细胞、单核细胞及巨噬细胞趋化粘附及吞噬活性。急性过敏性大脑炎主要是T-细胞介导的髓鞘损伤，复发性过敏性大脑炎则有抗体及巨噬细胞参与，Tet可抑制多种炎症介质的产生，使实验性复发性大脑炎复发率下降79％。Whitehoase等报道在大鼠佐剂性关节炎实验中，Tet可以非常有效地抑制关节炎的发展，作用强于阿斯匹林，所用剂量为80mg•kg-1•d-1。总之，Tet抗炎机制主要通过抑制炎症反应时组胺、血小板活化因子、IL-1、PG、TNF及白三烯等炎症介质的产生；抑制中性粒细胞、巨噬细胞等炎性细胞定向、趋化及吞噬活性；与其降低中性粒细胞、淋巴细胞等炎性细胞胞浆内钙离子浓度有关。

　　Seow等报道：Tet可抑制分裂原刺激的淋巴细胞增殖，抑制B细胞合成抗体及NK细胞介导的细胞毒性作用，而且Tet的免疫抑制作用并非其本身具有细胞毒性，而是通过干扰细胞跨膜信号传递，认为Tet是一种天然的免疫抑制剂。Li等在小鼠心脏移植实验中证实Tet具有免疫抑制作用，能显著抑制延迟型过敏反应和心脏移植排斥反应。关于Tet免疫抑制机理的进一步研究表明：Tet可持续抑制刀豆蛋白-A刺激的人淋巴细胞磷酸肌醇转化，钙离子跨膜内流及蛋白激酶-C活性，干扰跨膜信号传递，从而发挥对细胞免疫和体液免疫的抑制作用。

　　3 抗自由基损伤作用

　　Castranova等报道Tet不但可抑制巨噬细胞吞噬活性，而且能抑制由酵母多糖诱导的巨噬细胞氧耗和氧自由基的产生，具有抗自由基损伤作用。Bach等亦发现Tet可抑制嗜酸性粒细胞产生超氧阴离子。Seow等报道：加入次黄嘌呤-黄嘌呤氧化酶后，Tet仍能明显抑制中性粒细胞产生氧自由基，但是该酶系的终产物尿酸并未减少，这说明Tet本身具有清除自由基作用。在脑缺血实验中，Tet可明显增加脑组织中的SOD含量，减少MDA含量，对脑组织有明显的保护作用。

　　4 其它

　　有学者用凝胶电泳和电镜发现Tet可导致恶性淋巴瘤BM-13674细胞、白血病CEM-C7及HL-60细胞凋亡。在Tet作用下，BM-13674细胞生存率仅为22.6±2.1％，而对照组原淋巴细胞生存率为60.3±2.2％，Tet导致肿瘤细胞凋亡的机制尚未确定，目前认为可能与其钙拮抗作用及干扰跨膜信号传递有关。认为Tet可能是一种有价值的新型抗肿瘤药物。Lieberman等用BB大鼠（Ⅰ型糖尿病标准动物模型）研究Tet对糖尿病的治疗作用，发现对照组大鼠一般在出生后80～90天开始发病，总发病率为60％～80％；Tet（20mg•kg-1•d-1）治疗组大鼠出生35天开始灌胃给药，并持续120天，糖尿病发生率仅为10.9％。另外，Tet治疗组胰腺炎发生率明显低于对照组，认为Tet防治糖尿病的机制与其抗炎及免疫抑制作用有关。有学者报道：在大鼠矽肺实验中，Tet可抑制胶原合成及矽结节的产主。Reist等报道：Tet能直接抑制肺纤维母细胞的活性，抑制其增生、转化及胶原合成，无明显毒副作用，是治疗矽肺的理想药物。

另有文献报道Tet抗肺纤维机制与其抑制肺泡巨噬细胞，释放氧自由基和IL-1有关。Tet还可通过抑制胞内游离钙离子浓度升高和磷脂酰肌醇转化，干扰跨膜信号传递而抑制磷脂酶A2活性，从而抑制血小板聚集及血小板活化因子的释放，对血栓性疾病和哮喘等过敏性疾病有一定应用前景。

　　5 药代动力学及安全性

　　Tet进入大鼠及人体后，大部分以原形存在，少部分进行代谢转化，已鉴别出的产物有汉甲素-N-2-氧化物异构体和N-2-去甲基汉防己甲素。体内半衰期90分钟，清除率为38．6L•kg-1•h-1。在常用量时Tet无毒性作用，偶可引起色素沉着性药疹。Tet最小致死量：蟾蜍前淋巴囊注射时为1000～1200mg/kg；小鼠腹腔注射时为700～800mg／kg；家兔静注时为40～42mg／kg。Tet的药理作用广泛，无明显毒副作用，应用前景广泛。