在20世纪90年代的一项药物研究中，一种抗心绞痛的新药在临床试验中被其副作用改变了研发方向，歪打正着地成就了一个里程碑似的药物——磷酸二酯酶抑制剂西地那非（中文商品名万艾可），为男性勃起功能障碍（ED）患者带来了全新的治疗效果。

　　磷酸二酯酶5是对环磷酸鸟苷酸（cGMP）专属的一种磷酸二酯酶亚型，主要存在于支气管、阴茎血管平滑肌细胞中。是阴茎中代谢cGMP的同功酶，促使cGMP降解为失活的GMP，终止阴茎勃起，同时参与细胞间的信号传导、细胞内钙水平的调节。磷酸二酯酶抑制剂选择性地阻断cGMP的降解过程，促使cGMP水平升高，平滑肌松弛，增加海绵体动脉的最大流速和平均血流速度，增加血流量，促使阴茎的勃起。

　　西地那非的成功，唤起了制药公司的开发热情。2003年德国Bayer公司的伐地那非获得FDA批准，此药用后10分钟起效，在性生活前60分钟服用，一般剂量为10mg。伐地那非以商品名艾力达进入中国市场，对各种原因的ED有效率为92％。

　　由美国Lilly公司开发的另一药物塔达拉非也获得欧盟通过，其促进阴茎勃起的效果可长达36个小时。

　　药物研究者还加大了对高选择性磷酸二酯酶－5抑制剂的研究；对药物的剂型也做了改进。相信不久的将来，会有更多的治疗ED的药品上市。

　　国外报道，将1218名ED患者随机分成2组，试验组777名口服西地那非，1日25～100mg，于性交前1小时服用，连续14～28日；对照组444名口服安慰剂，疗程同上。结果试验组有效544名，有效率70％；安慰剂组有效93名，有效率21％。

　　国内报道，1期和2期临床研究表明，614名心理型、器质性或复合性ED患者口服西地那非，总有效率为81％，对3型的有效率分别为81％、84％和79％。

　　由中国36家医院组成的研究组进行上市后临床监察（PMS），随访2101名服用西地那非的患者，平均观察期为65天。结果将符合方案的2006人纳入分析，总体疗效评估末次访视时勃起功能改善者1850名，改善率92％，其中对心理、器质或复合型ED患者的改善率为94.7％、85.5％或91.3％；非常满意者323名，满意者1391名，总满意率85.4％，其中对心理型、器质型或复合型ED患者的满意率为89.1％、77.3％或83.6％。总有效率为82.3％。2101名中不良反应发生率依次为潮热4.1％、头痛2％、头晕1.6％、鼻塞1.1％、视觉异常0.5％。

　　伐地那非的疗效更胜一筹。体外试验显示，其对磷酸二酯酶的选择性高且抑制活性为0.7nmol/L，较西地那非强10倍。国外进行的一项多中心、随机、双盲和安慰剂对照临床研究中，580名轻至重度ED患者参加，平均病史为2.8年。随机分为4组，分别口服5mg、10mg、20mg或安慰剂，连续12周。结果显示，各组患者均改善了症状，疗效明显优于安慰剂（P＜0.0001）；伐地那非组患者的性交成功率大于70％，而安慰剂组仅为40％。

　　另一多中心、双盲、安慰剂对照的临床研究旨在比较服用伐地那非5mg、10mg和20mg等3种剂量的ED患者在治疗前、治疗4周和12周的勃起功能的国际问卷（IIEF），580名ED患者参加为期12周研究，结果发现4周后，各剂量组患者在勃起功能、达到性高潮及满意度等方面均有出色的效果，且能持续到12周后。患者不论病因、病情程度、年龄及是否曾服用西地那非，其平均勃起功能评分均好于安慰剂组。但3种剂量组间无明显的差异。

　　伐地那非可显著改善糖尿病所致的ED。452名有6个月以上的轻至重度ED病史的1型或2型糖尿病者，随机接受10mg、20mg安慰剂，12wk后根据IIEF及勃起功能评估问卷调查（GAQ）结果评价各组疗效。GAQ评分显示3组分别有57％、72％和13％的患者勃起功能获得改善，与安慰剂组比有显著性差异，且与剂量相关（P＝0.02）。

　　塔达拉非对磷酸二酯酶5有更好的选择性，作用维持时间将达36小时。348名轻至重度的ED患者随机服用塔达拉非20mg或安慰剂。结果显示，与安慰剂相比，在服后24和36小时进行的性交成功率得到明显改善，36小时内多数男子有两次性交成功的结果。其所致的不良反应发生率为5％，主要为头痛、消化不良。另一临床研究比较本品与安慰剂的疗效，212名ED患者随机服用塔达拉非或安慰剂。结果前者勃起的成功率为88％，而后者仅为28％。

　　国外将西地那非、伐地那非和塔达拉非的药动学参数（包括达峰时间、峰浓度、血浆半衰期、持续时间）进行比较，认为伐地那非对磷酸二酯酶5的抑制效能最强，西地那非和塔达拉非次之。3种药的最大有效药物浓度下的性交成功率依次为51％、66.7％和70.2％。此外3种药对视觉的影响程度不同，出现异常改变的几率西地那非为1％～11％。伐地那非≤2％，而后者几乎不产生任何影响。

　　磷酸二酯酶5抑制剂的不良反应主要表现在中枢神经、循环和视觉系统，常见有头痛、面部潮红、焦虑、消化不良、腹部不适、肌痛、骨痛、血尿；循环系统表现为心律失常、心梗、心脏猝死、脑出血、高血压；视觉系统表现为对光敏感、视力模糊、复视、眼肿、眼压高、视物蓝绿，但轻微且为一过性。

　　国外报道，在欧洲进行的一项临床研究中，311名患者口服西地那非，结果271名反应良好，仅12名发生不良反应（3名确定与药物有关）。

　　国外对76名慢性稳定型冠状动脉疾病患者进行性健康问卷调查（SHIM），结果显示75％患者出现ED，其中25％较严重。磷酸二酯酶抑制剂治疗病情稳定的冠状动脉疾病患者的ED安全有效，对心血管系统有长远裨益。另一研究对应用伐地那非的141名缺血型冠心病伴ED患者在性交活动中对心功能的影响，10mg组和安慰剂组相比，不会增加患者心脏缺血的危险。

　　但磷酸二酯酶5抑制剂18岁以下的人禁用。对在6个月内曾发生过心梗、中风、致死性心律失常、低血压或高血压者、不稳定心绞痛者、冠状动脉病和视网膜色素沉着患者慎用。对阴茎畸形者慎用。急性冠状动脉综合征、冠心病明显缺血、心力衰竭、急性心梗、中风、心律失常者忌用。对有出血性疾病或胃溃疡、遗传性色素性视网膜炎、脊髓损伤等中枢神经系统病、盆腔手术或创伤及接受放疗者慎用。如用药后在性生活时出现眩晕、恶心和胸痛，要立即停药。性功能正常者不宜选用。