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细菌抗药性成为历史

作者:佚名    药学频道来源:国际先驱导报    点击数:    更新时间:2004-12-1
    一种抗生素使用久了,细菌往往出现针对这种抗生素的耐药性。这是让医生非常棘手的问题。现在,美国伊利诺依大学的化学家发现了一种化合物,它可以迫使令细菌产生耐药性的DNA分子排出。  

    细菌产生耐药性有两个原因,一是细菌基因组上抗生素作用靶点的基因突变,使抗生素失去作用;二是细菌获得了编码特殊酶的基因,这种酶可以分解抗生素,使抗生素失去活性,这样的基因就是耐药性基因。这种基因位于细菌细胞内称为质粒的环状DNA上。质粒可以从一个细菌进入另一个细菌,耐药基因也从一个细菌传到另一个细菌。  

    伊利诺依大学的化学家保罗·赫根勒特尔发现了一种可以将携带耐药基因的质粒从细菌细胞内驱逐出去的方法。细菌中的质粒在复制时会出现一种特殊现象:当多个质粒以相同方式进行复制时,它们要争夺各种蛋白质和RNA分子,在竞争过程中,一个质粒占了上风,成功完成复制,其它质粒因无法完成复制就最终被排出细胞。这种现象被称为“质粒不相容性”。受此启发,赫根勒特尔开始寻找可以模拟一小段RNA功能的小分子化合物,这种化合物在细菌内可以诱导出“质粒不相容性”,最终他们找到一种叫做阿泊拉霉素(apramycin)的化合物。阿泊拉霉素可以干扰质粒复制,并将携带耐药基因的质粒赶出细菌。这样,耐药细菌就可以恢复原来的敏感性。  

    可惜阿泊拉霉素因为毒性太大,所以不可能用于临床,但既然科学家已经知道了阿泊拉霉素的作用机理,那么找出毒性低并具有相同作用的化合物应该为期不远了。

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