头孢哌酮钠是国家基本药物，属于β－内酰胺类抗生素，与其他第三代头孢菌素相比具有抗菌谱广、抗菌作用强、毒性低、疗效好、过敏反应少等优点，所以从上市以来，在临床上得到广泛的应用。目前，国内头孢哌酮钠的生产成本较高，而且产品的含量、晶形、色级、溶解度等均较差，远低于国外同类产品。究其原因主要是，头孢哌酮钠的生产工艺落后，总收率较低（一般为４５％）。

    头孢哌酮钠的发展现状

    头孢哌酮钠是第三代头孢菌素类药的代表，其通过抑制细菌细胞壁的合成而发挥抗菌作用，是目前国家批准的２２种临床应用的头孢类抗生素制剂品种之一。目前，我国可以自产头孢哌酮酸原料，亦可生产针剂头孢哌酮钠，生产量较以前有了大幅度提高。据统计，２００１头孢哌酮酸年产量比１９９６增加了２４倍，平均每年递增４８０％；针剂头孢哌酮钠平均每年递增１６％。虽然头孢哌酮钠的生产企业已有几十家，但这些厂家的生产能力普遍较小，生产工艺较落后，成本普遍偏高，产品质量也较国外有很能大的差距，如产品含量（折干）指标，国产只有９０％～９４％，而国外产品含量在９６％以上，致使我国头孢哌酮钠无法和国外产品相比，这是我国头孢哌酮钠生产所面临的问题。

    头孢哌酮钠的制备工艺

    目前制备方法主要有３种，冻干法、溶析结晶法和反应结晶法。

    冻干法冻干法是将头孢哌酮酸与钠的碱性化合物反应后的产物（通常为水溶液）直接放入冻干机中，通过真空冷冻干燥，将水分去除，从而得到产品。该方法是我国在头孢哌酮钠初期生产时所使用的。用此方法进行生产收率较高，但只能得到无定型的头孢哌酮钠粉末，质量较差，属于日渐淘汰的方法。

    溶析结晶法溶析结晶是将溶质溶解于水或其他有机溶剂中，然后向结晶体中加入某种溶剂使溶质在原溶剂中的溶解度降低，从而溶质快速析出的结晶方法。加入的溶剂被称作溶析剂或沉淀剂，溶析剂可以是气体，也可以是液体。溶析剂的使用要求：（ａ）必须和原溶剂能互溶；（ｂ）不溶解或者微溶解溶质。溶析结晶法广泛应用于药物的精制，特别是热敏性的抗生素类药物（操作温度低），分离混合电解液，高粘度体系的快速成核，降低过程的能耗。

    头孢哌酮钠溶析结晶法主要由两步组成，首先是头孢哌酮酸与成盐剂反应，然后在反应得到的头孢哌酮钠溶液中加入溶析剂使其析出结晶。

    溶析结晶方法得到的头孢哌酮钠为晶体产品，晶形针状，质量和粒度较好，指标达到国家２０００版药典标准。过程收率较高，可以达９０％（摩尔）以上。

    反应结晶法该法在文献中报道很少。其主要过程如下：将头孢哌酮酸溶解于一种溶剂中（Ａ溶液），碱性钠盐溶解于另一种溶剂（Ｂ溶液），然后滴加，进行反应结晶，结晶过程中需要对温度进行控制。反应结晶中所使用的碱性化合物一般为有机钠盐。

    此方法的收率不高，一般为８５％～９０％左右，最终晶体的粒度也很小，过滤难度大。结晶时是将头孢哌酮酸加入到碱溶液中，所以结晶终点ｐＨ值不易控制，造成产品质量波动较大。