PNAS:台湾“中研院”成功研发出岛内首例艾滋疫苗

美国发行的“科学今日”报道，台湾“中研院长”翁启惠研究群利用“树突状醣物”这个化合物，一方面将艾滋病毒阻隔，避免侵入体内后感染免疫细胞；另一方面，可以制成疫苗，并成功研发出一个可以有效防治艾滋病毒的新方法。该成果已在最新的美国国家科学院期刊网页刊出。

据台湾《联合晚报》报道，这是台湾人研发第一个预防艾滋的疫苗，在国际上，则是第一个以醣类为基材的艾滋疫苗，如果成功，可给正常人施打以预防艾滋。但还只完成动物实验，距离临床的真正成功，还非常遥远。

参与研究的“中研院”基因体研究中心博士后研究员徐翠玲表示，艾滋病毒是一个难缠的对象，全球医药科学界已经有十几种通过提升免疫力来预防艾滋病毒的疫苗，但在临床实验过程中都相继失败，她们这个研究成果，也许可为未来的艾滋病防治，开启另一扇希望之窗。

徐翠玲表示，“中研院”研究团队设计发明的化合物，称为“树突状醣物” (glycodendrons)，它具有两个作用，其一是阻隔艾滋病毒并避免造成感染，另一则是当成疫苗，接种到正常人体内，一旦将来不慎遭到感染，也不会发病。

很显然地，做为疫苗使用，才是这个化合物的终极功能。她解释，艾滋病毒表面上有醣类的化学结构，而“树突状醣物”的结构又和这些结构非常相似，将它打入体内，将会产生艾滋病毒抗体反应，进而在体内产生免疫反应，达到保护效果。

“这篇论文提供艾滋疫苗研发的一个新方向，到目前为止，研究成果令我们振奋。”翁启惠表示，实验团队已经成功利用这个方法在实验室的老鼠身上，针对艾滋病毒表面的醣蛋白产生抗体；此外，实验数据也显示，艾滋病毒表面的醣蛋白，已丧失感染免疫细胞的能力。

徐翠玲说，近来科学家发现，在奥地利有些遭艾滋病毒感染却不会发病的人，他们体内都有一种名为“2G12”的抗体，会针对艾滋病毒发出免疫攻击。他们为科学家提供一个研发的契机。

不过，翁启惠在美国Scripp研究院所指导的研究生王圣凯指出，其实只有少数感染艾滋病毒的病患会在体内启动这个免疫机制；因此，他们这个研究团队才深入探讨该抗体的作用，并发现这个抗体会辨识艾滋病毒表面一种多刺状蛋白表面的含醣区块，进而找到“树突状醣类”这个全新化合物。

徐翠玲指出，完成老鼠的动物实验后，她们将朝人体试验努力，期能确认这个树突状醣类化合物就是可预防艾滋病毒的疫苗，为人类健康把关。但她强调，这条路既漫长又艰辛，即便一切顺利，这个兼具药物及疫苗功能的产品也要数年后才能问世。

台湾中央研究院长翁启惠领导的研究团体，已成功研发出能有效防治爱滋病毒的化合物“树突状醣物 (glycodendrons)”，除能阻隔爱滋病毒感染免疫细胞，也能制成疫苗，针对病毒，产生抗体。研究成果刊载在美国国家科学院期刊网页。

中研院表示，爱滋病毒相当难缠，全球医药科学界已有十多种运用提昇免疫力来预防爱滋病毒的疫苗，但在临床实验过程中都相继失败。

中研院指出，翁启惠研究团队设计出一种称为“树突状醣物”的化合物，此化合物一方面阻隔侵入人体的爱滋病毒感染免疫细胞，另一方面，可以制成疫苗，针对病毒独特的醣分子结构，启动免疫机制，产生抗体。

翁启惠表示，“这篇研究论文提供爱滋疫苗研发的一个新方向，研究成果令我们振奋”。他强调，研究团队已经成功将此方法运用在实验室老鼠身上，实验结果显示对爱滋病毒表面的醣蛋白产生抗体；实验数据也显示，爱滋病毒表面的醣蛋白丧失感染免疫细胞的能力。

翁启惠指出，研究团队表示将继续用此“树突状醣物”针对其他类型的爱滋病毒进行实验，探讨疫苗可行度；这种利用病毒细胞表面的独特多醣分子设计疫苗的方法已成功应用到乳癌疫苗研发，并利用翁启惠首创的“一锅法”合成乳癌疫苗，目前正进行人体试验。

生物谷推荐原始出处:

（PNAS），10.1073/pnas.0712326105，Sheng-Kai Wang, Chi-Huey Wong

Targeting the carbohydrates on HIV-1: Interaction of oligomannose dendrons with human monoclonal antibody 2G12 and DC-SIGN

Sheng-Kai Wang, Pi-Hui Liang, Rena D. Astronomo, Tsui-Ling Hsu, Shie-Liang Hsieh, Dennis R. Burton, and Chi-Huey Wong

Abstract

It is widely accepted that the heavily glycosylated glycoprotein gp120 on the surface of HIV-1 shields peptide epitopes from recognition by the immune system and may promote infection in vivo by interaction with dendritic cells and transport to tissue rich in CD4+ T cells such as lymph nodes. A conserved cluster of oligomannose glycans on gp120 has been identified as the epitope recognized by the broadly HIV-1-neutralizing monoclonal antibody 2G12. Oligomannose glycans are also the ligands for DC-SIGN, a C-type lectin found on the surface of dendritic cells. Multivalency is fundamental for carbohydrate–protein interactions, and mimicking of the high glycan density on the virus surface has become essential for designing carbohydrate-based HIV vaccines and antiviral agents. We report an efficient synthesis of oligomannose dendrons, which display multivalent oligomannoses in high density, and characterize their interaction with 2G12 and DC-SIGN by a glycan microarray binding assay. The solution and the surface binding analysis of 2G12 to a prototype oligomannose dendron clearly demonstrated the efficacy of dendrimeric display. We further showed that these glycodendrons inhibit the binding of gp120 to 2G12 and recombinant dimeric DC-SIGN with IC50 in the nanomolar range. A second-generation Man9 dendron was identified as a potential immunogen for HIV vaccine development and as a potential antiviral agent.