来源
2007-5-31 9:30:45

PloS Medicine:防御禽流感的一道新防线(图)

   生物谷报道:本月《Public Library of Science (PloS) Medicine》杂志一篇报道,曾经战胜过禽流感病毒感染的人类患者的抗体,能够保护小鼠免受禽流感病毒感染。荷兰斯姆斯大学医学中心(Erasmus Medical Center)病毒学家Albert Osterhaus说,尽管抗体没有抗病毒药物有实用性,但能够提供关键的帮助。

    工业生产的抗体已经被用于抵抗狂犬病、甲型肝炎和乙型肝炎等各种疾病,专家推测其对流感也应该有一定效果。1918流感爆发时,某些医生尝试用已康复患者的血成分治疗流感,去年一篇评论性文章认为这种方法能将死亡率降低一半。

    最新研究中,越南胡志明市热带疾病医院研究人员从4位在2004和2005年战胜过H5N1病毒感染的已康复患者体内采集血样,瑞士贝林佐纳生物医学研究所(Research in Biomedicine ,IRB)研究人员从这些血样中分离产生抗体的记忆性B细胞,利用EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)永久激活记忆性B细胞产生抗体。美国过敏和传染病国家研究所(National Institute of Allergy and Infectious Diseases)研究人员在一种对H5N1高度易感性小鼠体内检测4种抗体。结果显示,4种抗体都能挽救感染2004年越南H5N1病毒株的小鼠的生命,甚至在感染3天后都有效。其中3种抗体能够抵抗2005年印尼分离的病毒株。进一步研究显示,抗体限制病毒在肺中复制,延缓病毒扩散出肺的时间。

    IRB主任Antonio Lanzavecchia说,这意味着除了会在流感爆发时携带抗性风险的Tamiflu等药物之外,抗体能够形成一道额外防线。由于流感病毒经常变化,不能确定是否这4种抗体中任何一种能够继续对新H5N1病毒株有效,需要对新患者的抗体进行重新研究。但Lanzavecchia说,研究显示这会很快完成。

    “这篇报道很漂亮,” Osterhaus说,3种抗体的广泛保护作用和抗体在感染3天后依然有效的事实是两件“充满希望的发现”。关键问题是抗体生产按比例提高的速度以及需要对抗体进行注射的缺陷。

                           

图:H5N1病毒在注射过H5N1抗体(下)的小鼠的肺中比在注射过对照抗体(上)的小鼠肺中扩散程度低。

原始出处:

PloS Medicine,Received: September 29, 2006; Accepted: March 27, 2007; Published: May 29, 2007

Received: September 29, 2006; Accepted: March 27, 2007; Published: May 29, 2007

Prophylactic and Therapeutic Efficacy of Human Monoclonal Antibodies against H5N1 Influenza

Cameron P. Simmons1, Nadia L. Bernasconi2, Amorsolo L. Suguitan Jr.3, Kimberly Mills3, Jerrold M. Ward4, Nguyen Van Vinh Chau5, Tran Tinh Hien5, Federica Sallusto2, Do Quang Ha1, Jeremy Farrar1, Menno D. de Jong1, Antonio Lanzavecchia2*, Kanta Subbarao3*

1 Oxford University Clinical Research Unit, Hospital for Tropical Diseases, Ho Chi Minh City, Viet Nam, 2 Institute for Research in Biomedicine, Bellinzona, Switzerland, 3 Laboratory of Infectious Diseases, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland, United States of America, 4 Comparative Medicine Branch, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland, United States of America, 5 Hospital for Tropical Diseases, Ho Chi Minh City, Viet Nam

Background

New prophylactic and therapeutic strategies to combat human infections with highly pathogenic avian influenza (HPAI) H5N1 viruses are needed. We generated neutralizing anti-H5N1 human monoclonal antibodies (mAbs) and tested their efficacy for prophylaxis and therapy in a murine model of infection.

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