Cell：德国科学家发现新的抗AIDS药物

生物谷

生物谷报道：正当HIV对现有药物具有抗性的时候，德国研究人员最近发现人体血液中存在一种可阻断多种HIV的小的蛋白，这为开发可能的新的抗AIDS药物打开了一扇希望之门。这种天然抗HIV因子，是一个由20个氨基酸组成的多肽，它干扰AIDS病毒与感染细胞的融合。

德国乌尔姆大学研究人员Frank Kirchhoff博士及其同事在肾脏透析滤膜残留物中发现了该多肽。由于血液中含有大量的、功能大多尚不清楚的各同肽类、蛋白和其他因子，因此滤液成为这些生物成分的丰富来源。这一新发现的因子被称为VIRIP，实验室实验表明它可抑制60多株不同的HIV。有关该肽的研究论文发表在今天的《细胞》杂志上。

发现具有抗HIV活性后，研究人员开始对它进行修饰。Kirchhoff称，仅仅改变2个氨基酸，其抗病毒效能提高100倍。该肽可以在实验室中生产，德国生物技术公司—VIRO制药股份有限公司已经获得生产授权。

该公司正在进行VIRIP的动物实验，以确定人体试验的安全性。据科研人员称，虽然该药物上市前要完成动物和人体临床试验，需要5年多的时间，但迄今为止，结果看好。在过去几年中，有多种AIDS后选药物在研究初期结果良好，但在严格的大规模实验中被淘汰。

Figure 1. Purification of VIRIP from Human Hemofiltrate

(A) Hemofiltrate pH pool 1 was subjected to RP-HPLC and the resulting fractions were assayed for antiviral activity. The red area specifies the active fraction. The inlet shows inhibition of HIV-1 replication by fraction P1-20 (indicated by the arrows). Human PBMCs were infected with HIV-1 NL4-3 in the presence of peptide fractions obtained from pH pool 1. Viral replication was measured by RT assay with cell-free culture supernatant obtained at 9 days post-infection. The results of two infections are shown (Exp. 1 and 2). The symbols specify wells with uninfected cells (−) or without peptide added (+) in the two control (C) columns.

(B) MALDI-TOF analysis of the inhibitory fraction obtained at the last purification step revealed a major compound with a molecular mass of 2303 Dalton. Identification of the 20 aa sequence was conducted by Edman degradation.

原文出处：

Cell, Vol 129, 263-275, 20 April 2007 Article

Discovery and Optimization of a Natural HIV-1 Entry Inhibitor Targeting the gp41 Fusion Peptide

Jan Münch,1,9 Ludger Ständker,2,8,9 Knut Adermann,3,8 Axel Schulz,2 Michael Schindler,1 Raghavan Chinnadurai,1 Stefan Pöhlmann,4 Chawaree Chaipan,4 Thorsten Biet,5 Thomas Peters,5 Bernd Meyer,6 Dennis Wilhelm,6 Hong Lu,7 Weiguo Jing,7 Shibo Jiang,7 Wolf-Georg Forssmann,2,8, and Frank Kirchhoff 1