来源
2007-2-2 9:11:58

J  Infect  Dis :抗利什曼病药物可促进人类细胞和组织HIV复制

    加拿大研究者在1月15日的《传染病杂志》(J  Infect  Dis  2007;195:236-245.)上报告,被广泛使用的抗利什曼病药可促进人类细胞和组织HIV复制。  

    研究负责人、Laval大学的Michel  J.  Tremblay博士说:“我们的数据显示,治疗利什曼病最常用的化合物,含锑药物葡萄糖酸锑钠,可促进CD4+  T细胞和淋巴样组织HIV-1复制,这些细胞和组织被认为是这种病原体的天然贮存场所。”    

    Tremblay博士及其同事指出,这种药物是一种磷酸酪氨酰磷酸酶抑制剂,并且这种抑制剂可促进HIV-1复制。如上所述,研究组发现这种化合物确实可诱导初级CD4+  T细胞和胸腺组织HIV-1转录和病毒复制增加。  
    Tremblay博士指出,利什曼病是HIV患者的重要机会性疾病,使用葡萄糖酸锑钠控制利什曼原虫和HIV-1双重感染患者的寄生虫血症应加以小心。  

    他总结说,对这种双重感染患者,应该使用有效的抗寄生虫药物治疗,避免可能的利什曼原虫介导的HIV-1复制增加和随后的免疫学状态变差。  

部分英文原文:

J Infect Dis. 2007 Jan 15;195 (2):236-45 17191169

HIV-1 Replication Is Stimulated by Sodium Stibogluconate, the Therapeutic Mainstay in the Treatment of Leishmaniasis.

Corinne Barat , Chenqi Zhao , Marc Ouellette , Michel J Tremblay

Leishmaniasis is an important opportunistic disease among patients infected with human immunodeficiency virus (HIV)-1. The pentavalent antimony compound sodium stibogluconate is a drug of choice for the treatment of leishmaniasis. Because sodium stibogluconate acts as an inhibitor of phosphotyrosyl phosphatases and such inhibitors can promote HIV-1 replication, we tested the effect of this compound on virus gene expression. Using pseudotyped reporter viruses and fully infectious laboratory-adapted and clinical strains of HIV-1, we report that sodium stibogluconate induces an increase in HIV-1 transcription and virus replication in primary CD4(+) T cells and in thymic histocultures. This activation is a slow process and appears to involve the transcription factors nuclear factor- kappa B and activator protein 1, as well as the Syk, Jun, and mitogen-activated protein kinase/extracellular signal-related kinase signal-transduction pathways. In addition, the effect seems to be partly mediated by a soluble factor. Altogether, these findings might reveal clinical implications for the treatment of leishmaniasis in HIV-1-infected patients.

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