惊人发现:人类基因组的大范围变异

    生物谷报道：据中国科技信息网消息，冷泉港实验室由Michael Wigler领导的一项新研究揭示出不同人的正常细胞DNA之间存在惊人的差异。相关文章发表在2004年7月下旬的Science上。

    研究使用了一种强大的新的DNA图谱技术，这项技术由Wigler的研究组首先研制成功，命名为代表性寡核苷酸微阵列分析 ROMA（representational oligonucleotide microarray analysis）。最初开发这种技术是为了检测正常细胞和癌细胞的遗传差异。应用ROMA技术揭示出染色体扩增和缺失与多种人类癌症有关。（ http://www.cshl.edu/public/releases/revealing.html ）
研究过程中，当进行不同个体间正常细胞DNA的空白比较时，研究人员出乎意料地检测到人类DNA中若干大规模的、尚未记载的差异。

    在这项新的研究中，Wigler研究组对这种正常人类DNA的遗传差异进行了一种广泛的分析。研究人员从来自不同地域的个体上采得血样和多种组织样品。然后用ROMA技术检测从样品中提纯的染色体DNA间的差异。

    研究人员检测到76种大范围的“拷贝数多态性”或称CNPs。在70个与新发现的CNPs有关的基因中，有一些与Cohen综合症和神经发育有关，而另外一些则与白血病和乳腺癌药物抗性的形成有关。另外，一些CNPs的基因能够影响正常的人类表型，包括一种神经肽Y4受体，这种受体与食物的摄入和体重调节有直接关系。

    根据研究，CNPs和健康问题如神经疾病、癌症和肥胖的易感性之间很可能有一种联系。研究展现出人类基因组中存在的大量的结构变异，其中大部分变异是先前用其它基因组分析方法所无法清楚地表现出来的。

    先前利用其它方法进行的研究只是确定出少数的人类DNA的这种大范围的拷贝数多态性。新研究中CNP检测数量的增加得益于ROMA技术比其它技术的功能更强大。而且，ROMA的几个特征决定了它的信噪比高于全基因组DNA与BACs芯片杂交获得的信号。研究人员正在不断的改进ROMA技术，以期能发现更多的有关人类基因组中大范围多态性的信息。