Fas信号通路促进神经再生

外周神经轴突的损伤后再生依赖于从损伤神经元上产生神经突起的信号机制激活。Desbarats et al.在Nature Cell Biology上报道这个机制中一个重要的成分是Fas受体，Fas受体是与介导细胞凋亡有关的。这个研究提出了Fas介导神经突起生长的重要机制。 Fas最初是在淋巴细胞中发现的，Fas受体配体FasL刺激Fas受体后导致caspase8的酶切。这个caspase的启动导致细胞的凋亡。但在接下来的研究中，人们陆续认识到在其他细胞，包括神经细胞和神经胶质细胞中，FasL和Fas受体有促进神经生长的重要功能。 Desbarats et al.在两种细胞系中检测了Fas的功能，T细胞白血病细胞系和神经母细胞瘤细胞系。他们发现在T细胞中Fas导致caspase的激活而细胞发生凋亡。而在神经母细胞瘤细胞系中，情况变的不同，caspase8并不被切割，而细胞也并不发生凋亡。细胞对Fas作出的反应是生长出良好的神经突起，细胞内的ERK途径被激活，此信号途径以前就被认为是与神经突起生长有关的。研究者对背根神经节用Fas交连的抗体处理，发现Fas介导的ERK激活也能在原代感觉神经元中诱导神经突起生长。 Desbarats et al.还发现Fas还能够在体内促进轴突的再生。他们发现在Fas缺陷的小鼠中，神经损伤的恢复变慢了。而将Fas注入野生型小鼠的损伤神经纤维也能促进神经再生。研究者发现Fas受体的死亡结构域突变后对这些促进神经再生是不需要的。 这个研究提出了Fas信号通路对神经再生的重要意义，对神经再生的研究提出了新的方向。 　 相关文章及链接： ORIGINAL RESEARCH PAPER Desbarats, J. et al. Fas engagement induces neurite growth through ERK activation and p35 upregulation. Nature Cell Biol. 5, 118-125 (2003) | Article | PubMed |