2 NMDA受体NR2A亚基在癫痫病产生中的作用
癫痫病是常见的神经系统疾病,发病率约为1-2%,尤其在儿童中发病率更高,15%以上有热惊厥史的儿童数月或数年后可以形成癫痫病灶。另外中风、 外伤、脑炎等脑损伤也可导致癫痫病。 癫痫具有反复性发作的临床特征,即在细胞水平上表现为大脑神经元超同步放电所引起的突然性、反复性、短暂性脑神经系统功能紊乱。至今对癫痫病的防治仍缺乏有效手段,临床上现有药物只是缓解癫痫发作症状。
NMDA受体在癫痫病的产生过程中起着至关重要的作用。熊志奇研究组发现NMDA受体的两种不同亚基NR2A和NR2B介导细胞内不同信号的通路,对脑源性神经营养因子(BDNF)的表达和细胞外信号调节激酶1/2 (ERK1/2) 磷酸化的激活有不同的作用。即选择性抑制NMDA受体的NR2A亚基能降低BDNF mRNA的表达,选择性抑制NMDA受体的NR2B亚基能降低ERK1/2磷酸化。进一步的研究发现,在模拟人类颞叶癫痫病的两种经典动物模型--电刺激点燃模型和匹罗卡品模型中,给予NMDA受体的NR2A亚基的拮抗剂能延缓癫痫病的形成,同时抑制癫痫持续状态诱发的苔藓纤维发芽这一病理现象;阻断NMDA受体的NR2B亚单位却没有上述作用。实验还发现,阻断NR2A或NR2B亚单位其中之一能明显减少癫痫持续状态引起的神经元细胞死亡,说明NR2A或NR2B亚单位都参与神经元细胞死亡。基于抑制NMDA受体NR2A亚基的药物可以通过特异的抑制NR2A亚基从而抑制癫痫病的产生。研究工作发表于2007年1月18日出版的《Journal of Neuroscience》杂志上。
The Journal of Neuroscience, January17, 2007, 27(3):542-552; doi:10.1523/JNEUROSCI.3607-06.2007
Differential Roles of NR2A- and NR2B-Containing NMDA Receptors in Activity-Dependent Brain-Derived Neurotrophic Factor Gene Regulation and Limbic Epileptogenesis[Abstract]
3 神经发育研究组在中脑和后脑发育基因调控的最新研究成果(图)

神经系统发育中的一个基本问题是,单一的神经管如何被细分为不同的部分进而发育成为结构和功能各异的脑区。在早期神经管发育中,
在中脑和后脑交界处存在一个称为菱脑峡的区域,它分泌FGF8和WNT1等诱导分子,并作为一个组织中心(Isthmic Organizer)来调控中脑和后脑的发育。
2007年1月15日即将出版的《Development》杂志上发表了神经发育研究组关于发育早期中脑和后脑发育的最新研究成果。研究发现一种称为Lmx1b的转录因子在胚胎早期中脑和小脑发育过程中起着重要的作用。Lmx1b基因缺失的小鼠中脑和小脑发育不全,他们进一步的研究阐明了发生这一缺陷的分子机制。表达在菱脑峡的Lmx1b基因,控制菱脑峡内诱导分子Fgf8初始表达以及Wnt1和其他相关基因(Pax2、Gbx2和En1/En2)表达的维持,从而达到控制中脑和小脑发育的作用。
该项研究工作是在丁玉强研究员指导下,由研究生郭超、仇海燕等组成的研究小组历时两年半时间完成的。
