http://www.bioon.com 生 物 谷 网 站11月1日出版的《EMBO  J》发表了生化与细胞所陈正军课题组关于EGFR信号通路调控上皮细胞极性建立的最新研究成果，该工作首次确定了生长因子受体与Src家族成员协同介导重要极性蛋白Par3磷酸化直接调控上皮细胞极性建立的分子机理，从而首次揭示了一种新的酪氨酸磷酸化依赖性的上皮细胞极性形成的调控机制。

细胞极性对多细胞有机体的发育是至关重要的，而上皮细胞极性的建立与维持对于各器官正常功能的运转是必不可少的。由Par3、Par6和aPKC组成的保守复合物是各种细胞极性建立以及细胞不对称分裂的核心部件。尽管对该复合物如何调控上皮细胞极性的建立及维持已知之甚多，但是细胞外的信号通过什么样的信号通路调控该复合物并最终调控了细胞的极性目前还不清楚。

陈正军课题组利用磷酸化蛋白质组学分析技术获得到了一批的新的磷酸化蛋白质，包括Par3。进一步的研究结果表明激活的EGFR信号通路并通过Src酪氨酸激酶家族成员调控Par3磷酸化，而该Par3磷酸化导致与LIMK2结合减弱，同时磷酸化的Par3招募了Src酪氨酸激酶家族成员的负调控因子Csk。从Par3复合物获得自由的LIMK2导致了细胞骨架（actin）调节分子cofilin的磷酸化，磷酸化的cofilin丧失了切割actin纤维的能力。研究者们也推测由Par3、Src家族成员和Csk组成的负反馈调控通路控制了Par3的磷酸化从而调控了LIMK2通过cofilin对actin骨架的调节能力并最终导致了上皮细胞极性建立（或细胞紧密连接的形成）。

鉴于在肿瘤生长因子受体与Src家族酪氨酸磷酸化信号通路异常紊乱以及上皮细胞极性丧失对肿瘤的发生、发展的重要作用，该项研究结果发表为进一步认识有关肿瘤的病理生理发展过程展开了新的一面。
http://www.bioon.com 生物谷网站