http://www.bioon.com 生 物 谷 网 站        来自上海复旦大学乳腺癌研究所上海医学院肿瘤学系，以及中科院上海药物研究所（Shanghai  Institute  of  Material  Medica）的研究人员通过达菲抗原趋化因子受体(Duffy  antigen  receptor  for  chemokines，DARC)cDNA重构研究，首次发现DARC在乳腺癌生长过程的负调控作用，为趋化因子（chemokine）研究和癌症药物研究提供了重要机制资料。这一研究成果公布在Nature出版社《肿瘤学》（Oncogene）杂志上。  

        领导这一研究的是上海复旦大学乳腺癌研究所所长邵志敏教授，1985年毕业于上海医科大学，是批教育部“长江学者奖励计划”特聘教授，复旦大学特聘教授。

        趋化因子是当今国内外医学生物学研究的热点之一，随着人类基因组计划的完成和生物信息学的迅速发展，近年来有数十种新的趋化因子得以克隆化。功能研究表明，趋化因子在胚胎发育、血管生成、炎症、肿瘤、艾滋病等机体多种生理和病理过程中发挥重要作用，部分趋化因子的衍生物或抑制物具有潜在的临床应用前景

        DARC是红细胞上的达菲血型抗原，是1950年Cutbush等在多次输血溶血的病人血清中利用同种抗体首次检测到的一种糖蛋白，1975年证实Duffy抗原是间日疟原虫的红细胞受体，1991年Darbpmme等发现Duffy抗原也是红细胞膜上能够结合CC家族和CXC家族趋化因子的杂性趋化因子受体,是红细胞的趋化因子受体。

        为了了解DARC在人类乳腺癌细胞的肿瘤生长和转移方面的作用，在这篇文章中研究人员将人类DARC  cDNA构建到了MDA-MB-231和MDA-MB-435HM细胞中（这两种细胞有高自发性肺癌肿瘤转移能力），发现DARC过量表达可以干扰体内肿瘤生长，从而抑制肿瘤发生和转移，并且这种抑制作用是与CCL2蛋白水平降低有关，也伴随着异种移植瘤（xenograft  tumors）中MVD，MMP-9的表达。

        除此之外研究人员也发现DARC蛋白的低量表达也与雌激素受体（estrogen  receptor，ER），MVD，淋巴结转移，远程转移（distant  metastasis）和低存活关系密切。这些研究成果都说明DARC主要通过抑制肿瘤趋化因子和并发的阻碍肿瘤新生血管形成(neovascularity）来对乳腺癌生长进行负调控。这也许就就潜在的说明了DARC在乳腺癌中的治疗作用。    

附：邵志敏

        男，1962年3月出生于上海，1985年毕业于上海医科大学。目前是外科教授，博士生导师，首批教育部“长江学者奖励计划”特聘教授，复旦大学特聘教授，2000年国家杰出青年基金获得者。现任复旦大学乳腺癌研究所所长，上海市乳腺癌临床医疗中心执行主任，复旦大学附属肿瘤医院外科主任兼乳腺外科主任，复旦大学附属肿瘤研究所副所长，中国抗癌协会乳腺癌专业委员会主任委员，中华医学会肿瘤分会常委，上海市乳腺疾病防治委员会副主任委员，担任国内外多个肿瘤专业杂志常务编委、编委和审稿等。

        多次荣获国家科技进步二等奖、卫生部科技进步一等奖和上海市科技进步二等和三等奖。1998年被选为上海市卫生系统百名重点学科带头人，同年荣获中科院首届“民治乳业生命科学”奖杰出奖和首届美国加州大学洛杉矶分校校长奖。1999年被教育部聘为首批“长江学者奖励计划”特聘教授，2000年荣获国家杰出青年基金，2004年获国家科技进步二等奖和卫生部有突出贡献中青年专家称号，2005年获得上海市“十大”科技精英和上海市卫生系统领军人物。先后承担包括国家杰出青年基金、国家自然基金、国家十五攻关课题，卫生部临床重点项目、863项目、211工程Ⅱ期，985课题及其他省市项目共20余项，主要从事乳腺癌的临床和基础研究，主要科研重点在乳腺癌的早期诊断、乳腺癌的规范化治疗、乳腺癌转移机制的研究和乳腺癌易感基因的研究。带教20余名硕士、博士和博士后研究生。主编两部乳腺肿瘤学教科书《现代乳腺癌诊治新进展》和《乳腺肿瘤学》，在国内外肿瘤专业杂志上已发表有关乳腺癌研究的论著近200篇，其中SCI收录70篇，被世界医学文献引用近2500次。
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