http://www.bioon.com 生 物 谷 网 站        来自美国南加州大学分子生物学与生物信息学系，匈牙利塞格德大学（University  of  Szeged），以及中科院遗传与发育研究所的研究人员获得了高度糖基化gp350的结晶结构，并从中辨认了CR2绑定位点。这对于研究治疗和预防EBV和其它相关病毒的感染的药物提供了结构上的信息。这一研究成果公布在《Nature  Structural&  Molecular  Biology》杂志上。

        文章通讯作者是来自南加州大学的陈小江（Xiaojiang  S  Chen，音译），毕业于石河子大学，在X射线晶体学方面获得了多项研究成果。参予这一研究的还包括中科院遗传与发育研究所的马润林（Runlin  Z  Ma）。 

        EB病毒（Epstein-Barr    virus,EBV）是Epstein和Barr于1964年首次成功地将Burkitt非洲儿童淋巴瘤细胞通过体外悬浮培养而建株，并在建株细胞涂片中用电镜观察到疱疹病毒颗粒而命名。EB病毒在人群中广泛感染，根据血清学调查，我国3～5岁儿童EB病毒VCA-lgG抗体阳性率达90%以上，幼儿感染后多数无明显症状，或引起轻症咽炎和上呼吸道感染。青年期发生原发感染，约有50%出现传染性单核细胞增多症。

        EBV感染人类细胞时，会插入约含100个基因的DNA，其中不到10个基因为潜伏态所需，其余则用于产生新病毒，感染宿主细胞。在感染过程中有一个很关键的包膜糖蛋白：gp350，gp350可与细胞表面受体CR2结合，并表现出广泛的生物活性。

        在这篇文章中，研究人员确定了高度糖基化的gp350的X射线结晶结构，并确认了其中与CR2结合的绑定位点。在gp350多肽上除了一个位点，其它区域都有多聚糖的“防护”，在这篇文章中研究人员证实了这个未有糖基化保护的表面区域就是受体结合位点。这也就说明了糖基化并不是受体结合的重要因素。同时对这个未糖基化的区域进行结构突变，发现扰乱了受体结合，这个过程和通过一个gp350单克隆抗体——一个已知的病毒受体作用抑制子获得后果相似。

        这些结果都为研究治疗和预防EBV和其它相关病毒的感染的药物提供了结构上的重要信息。  

附：

Xiaojiang  Chen

Associate  Professor  of  Biological  Sciences



Research  Interests

Xiaojiang  ChenÂ’s  combined  expertise  in  molecular  biology,  biochemistry  and  X-ray  crystallography  enables  him  to  study  important  biological  questions  at  molecular  level.  He  has  done  landmark  work  on  tumor  viruses  and  viral  oncogenes.  His  current  studies  focus  on  the  cell  growth  regulated  by  tumor  viruses,  and  the  immune  responses  to  viral  infections.  

Educational  Summary

Ph.D.,  Biochemistry  and  Molecular  Biology,  University  of  California,  Davis  1992  

B.S.,  Shihezi  University,  China  

Employment  History

Postdoctoral  Fellow,  Structural  Biology,  Harvard  University,  1994  -  1999  

Assistant  Professor,  University  of  Colorado  School  of  Medicine,  1999    -  2003  

Associate  Professor,  University  of  Colorado  School  of  Medicine,  2003    -  2004  

Selected  Publications

Gai,  D.  Zhao,  R.  Li,  D.  Finkielstein,C.V.  and  Chen,  X.  The  Mechanisms  of  Conformational  Change  for  A  Replicative  Hexameric  Helicase  of  SV40  Large  T  Antigen.  CELL  119:47-60  (2004)

Sclafani,  Robert.  Fletcher,  C.  Ryan.  and  Chen,  X.  Two  Heads  Are  Better  Than  One:  Regulation  of  DNA  replication  by  double-hexameric  helicases  GENES  &  DEV.  (2004)  18:2039-2045.  

Gomez-Lorenzo,M.  Valle,M.  Frank,J.  Gruss,C.  Sorzano,C.  Chen,  X.  Carazo,  JM.  Large  T  antigen  on  the  simian  virus  40  origin  of  replication:  a  3D  snapshot  prior  to  DNA  replication.  EMBO  J.  (2003)  1;22(23):6205-13

Li,  D.  Zhao,  R.  Lilyestrom,  W.  Dahai  Gai,  D.  Zhang,  R.  DeCaprio,  J.  Fanning,  E.  Szakonyi,  G  and  Chen,  X.  The  Structure  of  the  Replicative  Helicase  of  the  Transforming  Protein  SV40  Large  T-antigen.  NATURE.  (2003)  423,  512-518

Fletcher  RJ,  Bishop  BE,  Leon  RP,  Sclafani  RA,  Ogata  CM,  Chen  X.  The  structure  and  function  of  MCM  from  archaeal  M.  Thermoautotrophicum.  NATURE  STRUCTURAL  BIOL.  (2003)  10,160-167

Boackle  S.,  Holers  M.,  Chen  X.,  Szakonyi  G.,  Karp  D,  Wakeland  E  and  Morel  L.  Cr2,  a  candidate  gene  in  the  NZM2410  Sle1c  lupus  susceptibility  locus,  encodes  a  dysfunctional  protein.  IMMUNITY,  (2001)  15,  729-738.  

Szakonyi  G,  Guthridge  J,  Li  D,  Young  K,  Holers  M,  Chen  X.  Structure  of  Complement  Receptor  Type  2  in  Complex  with  Its  Ligand  C3d.  SCIENCE.  (2001)  292,  1725-1728  

Chen  X,  Garcea  R,  Goldberg  I,  Casini  G,  Harrison  C.  Crystal  Structure  of  Human  Papilloma  Virus  T1  Particles  of  the  Major  Capsid  L1  MOL.  CELL.  (2000)  5,  557-567  

Associated  Research  Centers  and  Labs

Professor  Chen's  Lab  -  http://phase22.usc.edu  

Honors  and  Awards

University  of  California  Tom-Shell  Award  for  Outstanding  

Dissertation  1992

Howard  Hughes  Medical  Institute  Postdoctoral  Fellowship  1994  -  1998  

Howard  Hughes  Medical  Institute  Junior  Faculty  Start-Up  Award  2000  -  2001  
http://www.bioon.com 生物谷网站