http://www.bioon.com 生 物 谷 网 站        由国际器官移植学会、美国器官移植学会及美国器官移植外科学会共同举办的首届国际器官移植大会于2006年7月22日-27日在美国波士顿举行。会议以多种形式进行,内容丰富多彩,涉及各器官、组织和细胞移植,展示了移植领域的新进展,也为临床医生提供了一个可交流思想和共享成果的平台。此次会议是有史以来规模最大的一次,参会者超过6000人。值得一提的是,将以往安排在会议最后一天的移植领域临床和基础研究热点这一带有总结和展望的话题,安排在会议第一天上午的黄金时间进行。

        会议一开始就将与会者带入了当前移植研究热点的氛围中,与会者可有的放矢地据此选择需要和感兴趣的内容。基础研究热点包括Th17、调节性T细胞、T细胞活化启动和记忆、B细胞免疫、天然免疫、树突状细胞、免疫反应的解剖学、系统模型的建立、HapMap计划、TIM蛋白、异种移植、Notch信号传导和免疫监测等。基础研究方面如淋巴细胞活化、细胞移行研究、树突状细胞、免疫抑制、免疫反应解剖学等依然是研究者们所关注的问题,异种移植的研究势头则有所减弱。临床研究热点包括面部和复合组织移植(手和臂移植)、胰岛移植、活体肝移植、扩大供者来源以及提高移植物存活和改善功能等。扩大供体来源主要通过各种方式的供者交换计划及增加扩大标准供者和心脏死亡供者(DCD)的应用来实现。扩大标准的供肾是指:供者60岁以上或51~59岁,且具备以下三项中的二项者,即因脑血管意外死亡、有高血压史或血清肌酐超过1.5  mg/dl。配对交换解决了由于血型不合、交叉配型不合及高致敏状态而不能移植的状况,最大限度地利用了有限的供体。目前已用DCD替代了过去应用的无心跳供者(NHBD),与脑死亡相呼应。2005年尸体供者增加了5.9%,DCD增加了43.4%,占尸体供者的7.3%。提高移植物功能和存活率的方法包括:合理应用免疫抑制剂、防止慢性移植肾肾病、阻断共刺激通路、早诊断和预测急性排斥反应、防止器官丢失等。

        近来并无已成熟的新免疫抑制剂出现,在合理应用免疫抑制剂及免疫抑制最小化方面,仍以调整用法和撤除不良反应多及毒性大的药物为主。在此次会议上报告了旨在研究如何消除药物毒性反应对疗效限制研究(SYMPHONY试验)的1年结果显示,吗替麦考酚酯、小剂量他克莫司、糖皮质激素和抗IL-2R抗体的组合疗效最好,可显著提高肾功能15%,降低早期排斥反应35%,提高移植物存活率6%。利妥昔单抗的应用为诱导治疗、高致敏受者围手术期处理及抗体介导的排斥反应的治疗提供了新手段。预测急性排斥反应仍为移植领域的热点之一,已进行了应用基因组学、蛋白组学、代谢组学及其他生物标志物预测的研究。

        抗体介导的排斥反应也是此次会议的重要议题之一。既往的研究已发现不同种类的B细胞在急性排斥发病中所起的作用不同。B细胞在急性排斥反应中的作用有两种学说,即体液免疫学说和抗原提呈学说,由两种具有不同表面标志和特性的B细胞介导,有不同的趋化因子驱使它们迁徙到移植物内。不同机制所致急性排斥反应可能需要不同的处理方法。在成熟和活化过程中丢失了CD20的浆细胞产生同种特异性抗体,与体液性急性排斥反应及移植物内C4d相关,耐受激素时,需要静脉注射免疫球蛋白(IVIg)和/或进行血浆置换。早期阶段的B细胞将抗原递呈给T细胞,这类B细胞CD20阳性,与移植物内C4d不相关,耐受激素时,需抗CD20单抗——利妥昔单抗(rituximab)治疗。慢性抗体介导排斥反应的发展分为四期:①出现供者特异性抗体,无C4d沉积,可立即出现或不出现急性抗体介导的排斥反应;②C4d沉积于肾小管周围毛细血管,但无损害,肾功能正常,活检正常;③出现病理损害,但无临床表现;④有移植物损害的临床证据——氮质血症、蛋白尿等。

        在本次大会上再次对慢性移植物肾病(CAN)的说法提出了质疑,因为CAN这一名称将妨碍对同种抗体介导的排斥反应的识别,同时也容易将CAN误认为是一种疾病,而忽略了它是由众多因素引起的非特异性改变这一特点。CAN计分以肾小管萎缩(TA)和间质纤维化(IF)为基础,但它也包括肾小球病变。为此,有学者曾在2005年讨论“Banff标准”的会议上提出,不应再使用CAN而改称TA/IF,以便与移植所致肾小球病变区分开来。

        此次会议还涉及到感染性疾病的最新资料、伦理学和经济学、干细胞移植、病毒学最新资料、胰岛细胞移植、器官分配、儿童移植、生物人工器官和装置、基因治疗、肾移植后的心血管病、实质性器官移植后皮肤癌问题、肾移植登记资料分析、T和B细胞的进一步研究资料以及移植后生育问题等。由于内容多,涉及面广,限于篇幅,仅作概略介绍。
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