http://www.bioon.com 生 物 谷 网 站研究发现一种脱甲基酶的作用机制  http://www.biotech.org.cn/news/news/show.php?id=25868

细胞深处的基因“开关”——脱甲基酶  http://www.biotech.org.cn/news/news/show.php?id=19926



        2005年，美国费城Wistar研究所的Ramin  Shiekhattar教授和同事详细报道了一种与非神经元细胞中神经元基因抑制性调节有个的一种酶。这种酶被称为BHC110/LSD1，它是第一个确定出的人类组蛋白脱甲基酶。他们还发现这种酶似乎还与能氧化多巴胺和肾上腺素的单胺氧化酶同属一个酶家族。这些酶的抑制剂一直被用于治疗抑郁、其他类型的精神和情绪疾病以及帕金森症。

        在近期的Chemistry  &  Biology杂志上，Shiekhattar的研究组证实这种酶本身就是用于治疗抑郁的一些单胺氧化酶抑制剂的一个靶标。尤其值得一提的是，这类药物中的一种叫做tranylcypromine(商品名Parnate®，由葛兰素史克公司生产)对该酶的抑制作用最强。这些发现表明这些抗抑郁药物可能在其他医学相关领域还有其他利用价值。

        例如，研究的这种酶和另外一个与癌症的发生有个的基因调节酶共处一个复合体中。而第二个酶的抑制剂目前正在进行临床癌症治疗试验。因此，有可能目前用于治疗抑郁的特定单胺氧化酶抑制剂还可能有抗癌活性。这项新研究的发现表明事实正是如此。目前，这个研究组正在这些药物中筛选能够对抗许多不同类型癌症的药物。

        由于这种酶的最基本的作用是抑制相关基因的表达，因此单胺氧化酶抑制剂还可能有其他潜在的活性。Shiekhattar表示，最新的研究结果表明这类药物还可能用作回答基因表达的基本问题的实验室工具。

        BHC110/LSD1酶的功能是将甲基从组蛋白上移除，从而引发基因的表达。发现的第二个人类组蛋白脱乙酰基酶叫做BHC110/LSD1，其作用方式与BHC110/LSD1相似，只是移除的是乙基而不是甲基基团。

        通常，身体会安全地将基因储存起来，直到启用为止。DNA被组蛋白紧密地环绕着并被Wistar研究组发现的这类酶严密保护，直到负责基因表达的其他酶靠近它们被释放。8个组蛋白构成一个核小体，长链的核小体盘绕在一起就形成了染色质——染色体的基础物质。（生物通记者杨遥）  
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